| 研究課題/領域番号 |
18H02820
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
萩原 弘一 自治医科大学, 医学部, 教授 (00240705)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 薬剤性肺障害 / 日本人 / MUC4 |
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| 研究実績の概要 |
分子生物学的反応系を工夫し，MUC4反復配列を次世代シークエンサーMiSeqにのせるための反応系を確立した．得られた塩基配列データは高次の反復配列構造を取っているため，専用のアセンブルプログラムを開発し，アセンブルが可能になった．
日本人200例の制限酵素断片長多型のうち，4種の発現ベクターをBAC中に作成した．これをpUC系plasmidに移し，大量精製を可能にした．ERRB2，ERBB3のstable transfectantを作成した．これをCOS7に導入し、800kDaの巨大タンパクだが，発現することを確認した。
MUC4全長塩基配列が決定可能になったため，このシステムで各DNAを解析して行けば，１）MUC4反復配列中の3塩基挿入配列認識システムの完成．２）各民族DNAのスクリーニング．３）日本人各肺障害DNAでの3塩基挿入のスクリーニング，が自動的に達成されることになる．一回のMiSeqランで20サンプル程度が決定可能なため，今後はスクリーニングが順調に進むと考えられる．
EGFR遺伝子変異陽性肺癌患者におけるMUC4遺伝子多型とEGFR-TKIによる肺障害発症との相関性を検証するためのコホート内ケースコントロールスタディ - NEJ022A - UMIN ID：UMIN000015612の症例集積を終了した．EGFR遺伝子変異陽性でEGFR阻害薬による治療を計画している症例の末梢血を，薬剤投与前に採取．薬剤投与後に症例を観察し，肺障害を発症した患者を中央判定，一名の発症者に対し，10名の非発症者をコホートから無作為に選択する．平成30年度までに432例が登録され，11名が肺障害を発症．この時点で登録終了とした．この11名がケースとなる．非発症者から無作為に選択した88名をコントロールとした．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
EGFR遺伝子変異陽性肺癌患者におけるMUC4遺伝子多型とEGFR-TKIによる肺障害発症との相関性を検証するためのコホート内ケースコントロールスタディ - NEJ022A - UMIN ID：UMIN000015612の症例集積を終了した．開発したMUC4反復配列解析システムを用い，解析を開始しているため．
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| 今後の研究の推進方策 |
EGFR遺伝子変異陽性肺癌患者におけるMUC4遺伝子多型とEGFR-TKIによる肺障害発症との相関性を検証するためのコホート内ケースコントロールスタディ - NEJ022A - UMIN ID：UMIN000015612のMUC4反復配列の解析を継続し，MUC4の薬剤性肺障害責任配列同定を行う．
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