| 研究課題/領域番号 |
18H02828
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| 研究機関 | 川崎医科大学 |
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研究代表者 |
柏原 直樹 川崎医科大学, 医学部, 教授 (10233701)
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| 研究分担者 |
長洲 一 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (40412176)
城所 研吾 川崎医科大学, 医学部, 講師 (50435020)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 慢性腎臓病 / 内皮障害 / 慢性炎症 / 酸化ストレス / Wnt/βーcatenine / NLRP3 inflammasome / Keap1/Nrf-2 / 線維化 |
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| 研究実績の概要 |
慢性腎臓病（CKD）の主たる原因疾患である糖尿病、高血圧、加齢では、共通して血管内皮障害を伴う。糸球体、尿細管いずれにおいても内皮と上皮（ポドサイト、尿細管上皮）は近接しており、機能連関が存在する。内皮障害はどのような機序で内皮/上皮連関を破綻させ、CKDの共通進展機序である「炎症」と「線維化」を惹起するのか、内皮障害と上皮障害を結ぶ機序は何か、活性酸素種、一酸化窒素(NO)及び両者の均衡変化、NLRP3 Inflammasome、Wnt/β-catenin経路、Keap1/Nrf2経路、ミトコンドリア障害の役割に焦点をあてて解析した。内皮特異的NADPH oxidaseマウスに糖尿病モデルを作成し、内皮に酸化ストレスを負荷したところ、アルブミン尿出現前の早期から、内皮障害だけでなく上皮障害（内皮/上皮病態連関）を認めた。また尿細管間質病変における内皮障害、内皮/上皮病態連関の役割を解析した。eNOS KO-UUOにおいて間質炎症・線維化が増悪することを見いだした。さらに内皮機能の保持による腎保護効果の可能性を示した。
慢性腎臓病（CKD）は末期腎不全のみならず、心血管病、認知症発症のリスク因子でもある。超高齢化社会を迎え、一層の増加が危惧される。CKDの進展と合併症との連関機序を解明し、有効な予防・治療法を開発することが急がれる。CKDの病態形成に内皮障害が関わることが想定されながら、研究技術上の障壁により解明が遅れていた。私共は新規研究技術の開発にとり組んだ。その結果、生活習慣病、加齢によるCKDでは内皮障害がその発症に関与し、活性酸素種と一酸化窒素が病態形成のメディエーターとなる。内皮障害が内皮/上皮連関を破綻させ、腎障害の２大病態である「炎症」と「線維化」を惹起させ、CKDを重症化させるのかを解明した。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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