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2020 年度 研究成果報告書

新規抗体改変技術を用いたがん特異的一本鎖抗体の作製とがん免疫療法への応用

研究課題

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研究課題/領域番号 18H02839
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関愛媛県立医療技術大学 (2020)
愛媛大学 (2018-2019)

研究代表者

安川 正貴  愛媛県立医療技術大学, 保健科学部, 教授 (60127917)

研究分担者 越智 俊元  愛媛大学, 医学系研究科, 講師 (10571086)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードがん免疫療法 / CAR-T細胞 / 一本鎖抗体
研究成果の概要

本研究課題では、一本鎖抗体 (scFv)作製技術を基軸に、がん抗原を特異的に認識する既知の抗体の可変領域を利用して、ヒト免疫グロブリン可変領域ライブラリーと組み合わせる。そして、scFvライブラリーをキメラ抗原受容体 (CAR)遺伝子に組み込んで、CARライブラリーT細胞を作製した。さらに、CAR-T細胞の刺激・増殖・生存・細胞傷害活性などを総合的に評価しながら新たなscFvを同定する新規技術を確立した。本技術を用いることで、がん抗原を認識する様々な新規scFvを搭載した高機能性CAR-T細胞を作製することが可能となり、難治性がんに対する次世代CAR-T細胞療法開発が期待できる。

自由記述の分野

内科学、血液学、免疫学、腫瘍学

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回我々が確立した新規一本鎖抗体 (scFv)作製技術を用いれば、CAR-T細胞が発現するscFvの標的認識様式を繊細に調律しながら、CAR-T細胞の機能と抗腫瘍効果を最大限に誘導できるscFvを迅速かつ安定して作製することが可能となる。本研究は、これまでと異なる視点から、CAR-T細胞が標的抗原を認識するために重要な働きを担うscFvに着目した。本技術は、これまでに開発されてきた様々な改良型CAR-T細胞の機能をさらに高めることにも応用が可能であることから、難治性がんを標的とした次世代CAR-T細胞療法開発領域におけるインパクトは特に大きく、社会的意義も高いと考えられる。

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公開日: 2022-01-27  

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