2020 年度研究成果報告書

新規患者組織移植モデルを用いた全般的疾患モデル構築による腫瘍幹細胞純化と創薬支援

研究課題

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研究課題/領域番号	18H02840
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
審査区分	小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関	愛媛大学
研究代表者	竹中克斗愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (30301295)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	患者腫瘍組織移植モデル / 免疫不全マウス / SIRPA / マクロファージ寛容 / がん幹細胞
研究成果の概要	ヒト正常造血幹細胞のアッセイ系として開発された免疫不全マウスによる異種移植の系は、ヒト疾患再現モデルとして、造血器腫瘍・固形腫瘍の幹細胞純化や病態解明、幹細胞標的治療の開発、感染実験モデル、薬剤安全性の前臨床試験への応用が期待されている。本課題では、現在の異種移植系の問題点を克服した次世代患者組織移植モデルの開発を目指した。B6バックグラウンドで、Rag2欠損、IL2Rｇ欠損に、骨髄ニッチオープン化のためのKit変異を導入し、ヒトSIRPAノックインによって「完全マクロファージ寛容」を導入した次世代PDXモデルの完成形であるBRGhSKの樹立を完了し、本研究課題のマウスモデルの樹立に成功した。
自由記述の分野	がん幹細胞
研究成果の学術的意義や社会的意義	本課題では、これまでの知見と実績をベースに全般的疾患再現モデルを構築可能な患者腫瘍組織移植モデルを開発し、腫瘍性幹細胞純化や創薬開発支援の基盤整備を行った。我々が注目する「SIRPA-CD47を介したマクロファージ寛容」は、異種移植の理論構築を新展開させた極めて独創的かつ有意義な発見であり、これをin vivo実験系に世界で初めて導入することにより、腫瘍性幹細胞の同定感度を飛躍的に上げることができる。本システムは、種々のPDXモデルに応用可能で、さらに、樹立された疾患モデルマウスは、ヒト細胞の薬剤感受性試験、再生医療や分子標的治療・遺伝子治療の前臨床試験などに応用可能である。