骨髄異形成症候群(MDS)は、造血幹細胞より発生するクローン性腫瘍であり造血不全状態となる高齢者に好発する予後不良ながんである。本研究では、老化に伴うMDS発症機構を理解するために、感染ストレスを負荷したDNA脱メチル化酵素・TET2変異MDSモデルを新たに作製した。この生体MDSモデルを用いて、感染ストレスによって惹起されたエピゲノム変化が記憶・継承されて、TET2変異を生じたクローナル造血からMDS発症に至る分子基盤を解析した。さらに、エピゲノム変化が進展して機能障害が生じたMDS幹細胞を対象として、若年期のエピゲノム状態に初期化する試みを計画した。
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