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滑膜線維芽細胞（SFs）は、IL-6に代表される炎症メディエーターを高発現することで、関節リウマチ（RA）の滑膜炎の惹起と持続に寄与する。本課題において申請者は、SFsからの炎症メディエーターの遺伝子発現とクロマチン構造変化および疾患感受性多型の関連を、世界に先駆けてカタログ化した。更に、統合的機能ゲノム解析を通じて、複合的な炎症環境下におけるSFsのクロマチン構造変化が、RAの疾患感受性やIL-6の発現亢進と関連することを明らかにした。また、この病的な構造形成に重要な転写因子コンプレックスを同定し、その構成因子であるMTF1が関節炎形成にかかわることを明らかにした。
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