| 研究実績の概要 |
マウスにプロテアーゼ（papain）を吸入させると、プロテアーゼが気道上皮細胞を破壊し、それに伴い、IL-33が細胞外に放出される。このIL-33が２型自然リンパ球（ILC2）や好塩基球からの２型サイトカインの産生を誘導し、好酸球の浸潤を伴う炎症を誘導する。このIL-33依存的な気道炎症時に発現が増強するサイトカイン遺伝子として、IL-25、TSLPに加え、新しくIL-17B、IL-31、IL-36を同定した。そこで、プロテアーゼの吸入による気道炎症におけるこれらサイトカインの関わりを明らかにするために、IL-17B遺伝子欠損マウス、IL-31遺伝子欠損マウス、IL-36a欠損マウスを作成し、これら遺伝子欠損マウスにプロテアーゼを吸入させた。その結果、プロテアーゼの吸入による気道炎症は、野生型マウスと比較して、これら遺伝子欠損マウス全てで抑制された。したがって、IL-17B、IL-31、IL-36aがIL-33依存的な気道炎症に関与していることが明確になった。
プロテアーゼの吸入による気道炎症を誘導した際、IL-17Bは樹状細胞で,、IL-31およびIL-36aは上皮細胞で発現していることが明らかになった。IL-33によるILC2の活性化にIL-17B、IL-31あるいはIL-36aが関与するかどうかを検討した。in vitroでILC2をIL-17B、IL-31あるいはIL-36aで刺激を行っても、サイトカイン産生はみられなかった。そこで、ILC2をIL-33で刺激し、その際、IL-17B、IL-31あるいはIL-36aを加えて刺激を行ったが、IL-17B、IL-31およびIL-36aはILC2のサイトカイン産生には寄与しておらず、これらサイトカインはILC2以外の細胞に作用して炎症を誘導していることが明らかになった。
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