| 研究課題/領域番号 |
18H02880
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
仲田 興平 九州大学, 大学病院, 講師 (30419569)
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| 研究分担者 |
宮坂 義浩 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40507795)
森 泰寿 九州大学, 大学病院, 助教 (50632642)
大内田 研宙 九州大学, 大学病院, 講師 (20452708)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 膵癌 / 癌間質相互作用 / スクリーニング |
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| 研究実績の概要 |
膵癌組織の間質に存在する線維芽細胞である膵星細胞(PSC)は活性化することにより膵癌細胞との癌間質相互作用を介して癌細胞の増殖、転移、浸潤を促す。PSC の活性化メカニズムに関してはPSC 内のオートファジーを抑制するとPSC の活性が抑制され、その結果、膵癌細胞の転移、浸潤が抑制されることを報告した。本研究では、PSC の活性化を抑制する薬剤を新たに同定することを目的とする。前年度までは、膵星細胞の活性化メカニズムに基づいたスクリーニングを用いて、既知薬理活性物質や承認薬、未承認薬それぞれのスクリーニングを行った。この中で候補化合物を選定し、PSC の活性化について検討を行なってきた。本年度は、ナノ粒子製剤中に既存薬でPSC活性化抑制剤であるchloroquineを封入し、マウスモデルでの治療実験を行ったところ、既報の必要量よりも低濃度で同等の効果があることを示した。また、候補化合物のうち検討を行えていなかった他の薬剤についてもvalidationを行い、いくつかの既存薬についてはPSC 活性化の抑制を示した。この薬剤は、クロロキン同様にリソソーム阻害剤として作用することもin vitroの実験で明らかにした。
現在研究成果を論文にして投稿中である。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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