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2018 年度 実績報告書

大動脈瘤拡張・破裂予防に向けた薬学および力学的アプローチ

研究課題

研究課題/領域番号 18H02886
研究機関東京大学

研究代表者

保科 克行  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90571761)

研究分担者 山本 晃太  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00753542)
大島 まり  東京大学, 大学院情報学環・学際情報学府, 教授 (40242127)
山本 創太  芝浦工業大学, 工学部, 教授 (80293653)
高山 利夫  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80802694)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードナノ粒子 / 腹部大動脈瘤 / 動物モデル / Drug Delivery System
研究実績の概要

ラット腹部大動脈瘤モデルの作成:新規エラスターゼのロットを購入し、動脈瘤が形成されるかの確認を10匹程度で行った。
瘤径のoptimize:瘤は大小に分けて作成するプランであり、ユニット量によって作りわけをした。これに関しては、large aneurysm, small aneurysmの二群に作りわけが可能となった。
次にラットにスタチン(リバロ)を静注した。静注の方法に既報がほとんどないため、いくつかの方法を試み、方法を確立した。
リバロ内包のナノ粒子の投与を開始した。prototypeのナノ粒子は瘤径縮小効果がなく、新規に作成しなおしている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

ナノ粒子の薬剤内包は、いままでなかなかうまくいかなかった。本研究においてはスタチン内包は成功しているが、集積した大動脈瘤部でreleaseされるタイミングなどに関して、まだ検討が必要である。しかしここまでのtrouble shootingは想定内である

今後の研究の推進方策

現在ナノ粒子を再度作成中で、粒子のサイズや極性などについてoptimizeを行っている。
今後は瘤に対して投与すること、また瘤に作用することが確認されれば、順次免疫染色やWestern blottingでconfirmationを行う。
またhemodynamicにsimulationを行い、薬剤滞留を検討する。これにはin vitroでのナノ粒子の動脈壁浸透の確認によるデータを入れることが必須であり、こちらも同時に行う。

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公開日: 2019-12-27  

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