研究課題
腫瘍微小環境に存在する免疫抑制機構の理解とその克服を目指した複合免疫療法の開発を行うことを目的として、肺癌切除検体を用いて肺癌腫瘍局所の免疫学的解析を行った。原発性肺癌切除肺、所属リンパ節及び末梢血を用いて、腫瘍浸潤リンパ球(TIL)、腫瘍細胞、リンパ節単核球及び末梢血単核球(PBMC)に対して、Mass cytometer (CyTOF)を用いた免疫細胞および腫瘍細胞の免疫チェックポイント分子も含めた細胞表面抗原を中心に網羅的発現解析を実施し、転移に関連する候補分子を同定した。腫瘍細胞株の培養上清によって誘導した免疫寛容状態もしくは疲弊状態の樹状細胞を用いてRNA sequencingを行い、トランスクリプトーム解析を行っている。免疫寛容に関係する遺伝子を複数同定し、免疫抑制に果たす役割を解析中である。健常人ドナー末梢血を用いて、NKT細胞の表面抗原および転写因子をFlow cytometry により解析し、NKT細胞の分画の検討を行った。これまでのところ、既報であるマウスNKT細胞の転写因子による分類をそのままヒトに応用することは難しいことが判明した。そこでT細胞の基本的細胞表面抗原であるCD4/8を用いた分類を検討したところ、double negative NKT細胞もしくはCD8+ NKTが強力な細胞傷害活性能を示すのみならず、各種サイトカイン産生能も優れており、これまでの報告と異なる可能性が示唆された。研究の進捗に伴い、免疫不全NOD/SCID/IL2Rγ-/-マウス（NOGマウス）とLuciferase導入癌細胞を用いた肺癌モデルを用いて、IVIS imaging systemにて経時的に腫瘍サイズの定量化を開始した。免疫抑制因子に対する阻害物質を併用したNKT細胞免疫療法の有効性を検討する基礎実験として、腫瘍浸潤リンパ球の解析等を開始している。
2: おおむね順調に進展している
in virtoの研究計画として当初予定していた実験は順調に進捗し、すでに結果が得られている。
今後はこれまでに得られた知見について、肺癌のin vivoマウスモデルを用いた検証を中心に行う。特に免疫抑制状態の樹状細胞または腫瘍細胞において発現変動を認めた候補遺伝子に対して、遺伝子発現調節（強制発現もしくは発現抑制）にて樹状細胞の機能変化を検討するとともに、in vivoモデルを用いて抗腫瘍効果の増強に繋げられるか検討する。NKT細胞の養子免疫療法を用いた肺癌モデルマウスに対する治療実験にて、免疫チェックポイント阻害剤、腫瘍由来可溶性免疫抑制因子に対する阻害剤、その他の免疫疲弊阻害剤などを併用した複合免疫療法の効果を、in vivoモデルにおいて本格的に検討を行う。これらの研究成果をまとめ、論文及び学会発表を行う。
すべて 2019 2018
すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 2件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 1件、 招待講演 5件)
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