肺癌腫瘍局所の免疫応答理解に基づくNKT細胞標的免疫療法の開発

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18H02892
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 本橋 新一郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (60345022)
• 研究分担者: 木村 元子 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (00345018)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 免疫療法 / 肺癌 / 抗腫瘍免疫抑制

研究実績の概要

免疫チェックポイント阻害剤による免疫療法は、進行期肺癌の標準的な治療法となった。しかし担がん状態に存在する免疫抑制機構によって、依然多くの症例において有効性が得られていない。そこで、がん免疫療法の有効性発揮に至るメカニズムの理解と抗腫瘍免疫抑制の克服を目指した複合免疫療法の開発を行うことを目的として、肺癌切除検体を用いて肺癌腫瘍局所の免疫学的解析を行った。原発性肺癌切除肺、所属リンパ節及び末梢血を用いて、腫瘍浸潤リンパ球(TIL)、腫瘍細胞、リンパ節単核球及び末梢血単核球(PBMC)に対して、Mass cytometer (CyTOF)を用いた約40種類の細胞表面及び細胞内抗原の発現解析を実施した。所属リンパ節の解析から、転移を有するリンパ節に存在するCD8+ T細胞において有意に発現上昇する細胞表面抗原として、リンパ球の組織常在性に関連する分子を同定した。
樹状細胞はT細胞やNKT細胞活性化に鍵となる細胞であるが、腫瘍が産生する可溶性因子によって抗腫瘍免疫抑制作用の標的とされることをこれまで明らかとしてきた。そこで腫瘍細胞が分泌する可溶性因子による免疫抑制機構を明らかとするために、樹状細胞及び腫瘍細胞株のRNA sequencingによる遺伝子発現解析及び腫瘍培養上清を用いたプロテオーム解析を行った。その結果、免疫抑制作用を有する腫瘍細胞株で有意に上昇する候補タンパクを複数同定することに成功した。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] A phase I study of loco-regional immunotherapy by transbronchial injection of α-galactosylceramide-pulsed antigen presenting cells in patients with lung cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi Fumihiro、Sakairi Yuichi、Iwata Takekazu、Moriya Yasumitsu、Mizobuchi Teruaki、Hoshino Hidehisa、Yoshida Shigetoshi、Hanaoka Hideki、Yoshino Ichiro、Motohashi Shinichiro
  • 雑誌名: Clinical Immunology 巻: 215 ページ: 108457～108457
  • DOI: 10.1016/j.clim.2020.108457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activated invariant natural killer T cells directly recognize leukemia cells in a CD1d‐independent manner (2020)
  • 著者名/発表者名: Aoki Takahiro、Takami Mariko、Takatani Tomozumi、Motoyoshi Kiwamu、Ishii Ayana、Hara Ayaka、Toyoda Takahide、Okada Reona、Hino Moeko、Koyama‐Nasu Ryo、Kiuchi Masahiro、Hirahara Kiyoshi、Kimura Motoko Y.、Nakayama Toshinori、Shimojo Naoki、Motohashi Shinichiro
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 111 ページ: 2223～2233
  • DOI: 10.1111/cas.14428
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differential gene analysis during the development of obliterative bronchiolitis in a murine orthotopic lung transplantation model: A comprehensive transcriptome-based analysis (2020)
  • 著者名/発表者名: Hata Atsushi、Motohashi Shinichiro、et al.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 15 ページ: e0232884
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0232884
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Essential Role for CD30-Transglutaminase 2 Axis in Memory Th1 and Th17 Cell Generation (2020)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Akane S.、Yagi Ryoji、Kimura Motoko Y.、Iwamura Chiaki、Shinoda Kenta、Onodera Atsushi、Hirahara Kiyoshi、Tumes Damon J.、Koyama-Nasu Ryo、Iismaa Siiri E.、Graham Robert M.、Motohashi Shinichiro、Nakayama Toshinori
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 11 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fimmu.2020.01536
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CD1d expression in glioblastoma is a promising target for NKT cell-based cancer immunotherapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Hara Ayaka、Koyama-Nasu Ryo、Takami Mariko、Toyoda Takahide、Aoki Takahiro、Ihara Fumie、Kobayashi Masayoshi、Hirono Seiichiro、Matsutani Tomoo、Nakayama Toshinori、Iwadate Yasuo、Motohashi Shinichiro
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s00262-020-02742-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Clinical Application of iPS cell-derived NKT cells to cancer immunotherapy (2021)
  • 著者名/発表者名: 本橋 新一郎
  • 学会等名: 千葉グローバル・ヘルスケアビジネス・フォーラム2021
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞由来NKT細胞を利用したがん免疫療法の開発 (2021)
  • 著者名/発表者名: 本橋 新一郎
  • 学会等名: リプロセル講演会
  • 招待講演
• [学会発表] Adjuvant effect of NK cells on the anti-tumor activity of NKT cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Takami, M., Ishii, A., Motohashi, S.
  • 学会等名: 第24回日本がん免疫学会総会
• [学会発表] iPS細胞を利用したがん免疫療法の医師主導治験 (2020)
  • 著者名/発表者名: 本橋 新一郎
  • 学会等名: 第41回日本臨床薬理学会学術総会
  • 招待講演