2021 年度研究成果報告書

肺腺癌のFounderエピドライバーに着目した低侵襲診断とエピゲノム治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	18H02894
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
審査区分	小区分55040:呼吸器外科学関連
研究機関	愛知県がんセンター(研究所)
研究代表者	井本逸勢愛知県がんセンター(研究所), 研究所長, 研究所長 (30258610)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	肺腺癌 / エピゲノム / ドライバー / リキッドバイオプシー / 治療標的
研究成果の概要	様々なdriver変異が同定され分子標的治療の開発が進む肺腺癌でも、このような変異が検出されない症例は多く、また検出されても癌の時間的空間的不均一性を基盤に耐性が獲得される。本研究では、これらを克服し得る診断・治療標的分子として、早期から高頻度に癌特異的高メチル化を示すfounder epi-driver型癌抑制遺伝子に着目し、①血漿で検出する早期、再発、治療効果予測epi-markerの開発、②治療標的epi-driver遺伝子と関連パスウェイの同定、および③これらの活性化を模倣し得る化合物のin silicoスクリーニングでの絞り込みを行なった。
自由記述の分野	ゲノム医科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	がん領域では、遺伝子パネル検査やエクソーム、全ゲノム解析の結果から、腫瘍の網羅的な解析による癌細胞特異的治療標的検出や血漿を使った早期、再発、治療効果診断に有用な遺伝子変異の同定が進んでいる。特にリキッドバイオプシーは低侵襲で繰り返し行える検査法として臨床実装されており、腫瘍組織のゲノム情報が不要な各癌種に固有のバイオマーカーの同定は、早期のスクリーニング検査や組織のない症例での治療効果の評価、原発不明がんの原発巣予測などに応用可能な重要課題である。本課題の成果は、肺腺癌の早期診断マーカーとその検出法の開発に有用な情報を提供するもので、臨床応用が見込める点で意義がある。