| 研究課題/領域番号 |
18H02899
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
天谷 文昌 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60347466)
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| 研究分担者 |
佐和 貞治 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10206013)
中川 貴之 京都大学, 医学研究科, 准教授 (30303845)
大橋 憲太郎 岐阜大学, 工学部, 准教授 (50332953)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | ミトコンドリア |
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| 研究実績の概要 |
ミトコンドリア機能不全は活性酸素の蓄積やインフラマソームの活性化により慢性疾患を引き起こす。Parkinはマイトファジーを制御して老朽化ミトコンドリアを除去し、ミトコンドリア機能の維持に働くことが知られているが、ミトコンドリア機能不全と慢性痛の関連については知見がない。本研究は、Parkinとミトコンドリア機能不全を標的とした慢性痛治療の妥当性を検証し、有効な慢性痛治療戦略と新たな創薬シーズを提案することを目的とする。
本年度はマウス糖尿病モデルを用い、一次知覚神経におけるParkinおよびParkinの発現を制御すると言われるp53を免疫組織化学法とウェスタンブロッティング法を用いて解析した。その結果、モデル動物ではParkinの発現が低下し、p53の発現が増加していた。このことから、p53はParkinの発現を抑制性に制御する可能性が示された。これを証明するため、p53阻害剤ピフィスリンをモデル動物に投与したところParkinの発現低下は抑制された。
次に、p53の発現増加が疼痛の発現にあたえる影響を確認するためピフィスリンを投与したモデル動物における痛覚過敏の程度についてピフィスリンを投与していない動物と比較した。その結果、ピフィスリン投与によってモデル動物の痛覚過敏は減弱した。このことから、p53の発現増加がparkinを抑制することで慢性疼痛が発現するメカニズムが明らかとなった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
初年度の研究目的についてはほぼ達成することができている。
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| 今後の研究の推進方策 |
一次知覚神経におけるミトコンドリア機能を定量し、慢性疼痛モデル動物におけるミトコンドリア機能の変化を観察する。ピフィスリンを投与したモデル動物におけるミトコンドリア機能も同時に評価し、慢性疼痛モデル動物におけるミトコンドリア機能とp53-Parkinの機能変化の関連性を明らかにする。
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