| 研究課題/領域番号 |
18H02905
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
佐和 貞治 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10206013)
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| 研究分担者 |
森山 潔 杏林大学, 医学部, 准教授 (10296717)
木下 真央 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20816384)
清水 優 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40800131)
天谷 文昌 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60347466)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 緑膿菌 / PcrV / 抗原 / 細菌性肺炎 / 抗体療法 / ガンマグロブリン |
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| 研究実績の概要 |
高齢化社会進行や医療高度化に伴い、致死的な細菌性肺炎が増加している。中でも日和見感染菌として代表的な緑膿菌による肺炎は、多剤耐性化が関わって治療に難渋するが、抗菌剤以外に未だ有効な治療法は無い。申請者は、これまで抗緑膿菌ワクチン・抗体療法の開発に取り組む中で、一部高齢者の血液中のガンマグロブリン分画には、緑膿菌毒素分泌システムを阻害できる抗体分画が多く含まれていることを発見した。このことは、血漿からのガンマグロブリン精製を献血者の年齢、あるいは測定抗体価等を組み合わせ分別精製することで、緑膿菌感染に対する高力価のグロブリン製剤開発ができることを示唆している。そこで本研究では、抗緑膿菌抗原の血清抗体価についての大規模疫学調査を実施し、供与血液より年齢や測定抗体価での分別精製によるガンマグロブリン製剤を試作して、その抗緑膿菌作用について動物肺炎モデルにて検証し、ヒト緑膿菌肺炎治療に有効な特殊ガンマグロブリン製剤の開発につなげたい。全身麻酔管理を受ける20歳以上の患者に同意協力を頂き、全身麻酔管理に必要な気管挿管前後の動脈血ガス分析検査の採血時（通常2 mL）に約１ mLの追加採取の血液を供与して頂く。１年間で1,000名程度の患者を対象とし、集めた個々の血液1 mLより、遠心分離で血漿成分約0.5mLを冷凍保存した。また、緑膿菌主要病原性3抗原（PcrV, OprF, exotoxin A）について遺伝子組換えタンパク精製を行って、抗体価の測定システムを確立できた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の計画通り順調に進んでいる。ボランティアから安定的に血清の供与をいただき、また抗体価測定系の確立も３抗原について達成できた。
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| 今後の研究の推進方策 |
予定通り、提供血清数を増やして、抗体価を適宜測定し、高力価ガンマグロブリン洗剤の開発を進める。
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