研究課題/領域番号 |
18H02905
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研究機関 | 京都府立医科大学 |
研究代表者 |
佐和 貞治 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10206013)
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研究分担者 |
森山 潔 杏林大学, 医学部, 教授 (10296717)
木下 真央 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20816384)
天谷 文昌 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60347466)
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研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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キーワード | 緑膿菌 / ガンマグロブリン / 急性肺傷害 / 多剤耐性菌 / Ⅲ型分泌システム / 細菌性肺炎 / PcrV / 受動免疫 |
研究実績の概要 |
高齢化社会進行や医療高度化に伴い、致死的な細菌性肺炎が増加している。中でも日和見感染菌として代表的な緑膿菌による肺炎は、抗菌剤以外に未だ有効な治療法は無く、多剤耐性化が加わって治療に難渋する。申請者は、抗緑膿菌ワクチン・抗体療法の開発に取り組む中で、一部高齢者の血液中のガンマグロブリンには、緑膿菌毒素分泌システムを阻害できる抗体分画が多く含まれていることを発見した。このことは、血漿からのガンマグロブリン精製過程において、献血者年齢や測定抗体価等を指標にして分別精製することで、緑膿菌感染に対する高力価グロブリン製剤開発が可能であることを示唆している。そこで、緑膿菌抗原に対する血清抗体価について大規模疫学調査を実施し、血液供与者年齢や血液抗体価での分別精製を行ったガンマグロブリン製剤を試作し、その抗緑膿菌作用について動物緑膿菌性肺炎モデルにて検証し、緑膿菌肺炎治療に有効な特殊ガンマグロブリン製剤の開発を探索した。各種病原性細菌種のⅢ型分泌システムが関わる蛋白に対する血清抗体価を測定するために、手術を麻酔科管理で受ける方を対象に、広くボランティアを募り、麻酔管理中に必要な血液検査の残余サンプルについて大規模疫学調査のためのサンプル集積を行った。特に緑膿菌のみならず、関連した病原細菌であるエルシニア菌、エアロモナス菌、ビブリオ菌、フォトラブダス菌のⅢ型分泌システムのキャップキャップ蛋白についても広く抗体価の疫学調査を実施して、緑膿菌で得られた知見が他の病原性細菌についても適応拡大できるかどうか探索した。
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現在までの達成度 (段落) |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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今後の研究の推進方策 |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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