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がん幹細胞は一般に非がん幹細胞と比べて高度な細胞死耐性をもつと考えられているが、最近申請者らは予想外の結果をキッカケに分化グリオーマ細胞（＝非がん幹細胞）や正常細胞に影響せずグリオーマ幹細胞のみを選択的に殺傷する薬剤を立て続けに発見し、グリオーマ幹細胞の「特異的脆弱性」すなわちアキレス腱の存在に光をあてた。また、申請者らはこれまでにヒトへの応用が可能なグリオーマ幹細胞分化誘導薬の開発に相次いで成功しているが、分化誘導薬にグリオーマ幹細胞殺傷薬を組み合わせる治療戦略が相乗的な幹細胞治療効果を生み出す可能性については世界的にも検討されたことはない。そこで本研究ではグリオーマ幹細胞特異的脆弱性のさらなる解明を通じて「グリオーマ幹細胞特異的脆弱性を標的とする殺傷薬」を新規開発し、これらと分化誘導薬を組み合わせる多重的アプローチに基づく新規治療戦略の有効性を世界に先駆けて実証・提唱することを目標に平成３０年度より研究を開始した。
令和元年度は平成３０年度に引き続きミトコンドリア呼吸鎖機能阻害活性が期待できる薬剤の中からグリオーマ幹細胞特異的な殺傷効果を持つ薬剤の同定並びにその効果解析を行った。その結果、黄斑変性治療薬として臨床で用いられている薬剤verteporfinがミトコンドリア呼吸鎖抑制作用並びにグリオーマ幹細胞特異的殺傷効果を持つことを明らかにし、報告した。Verteporfin以外にも同様の効果を持った薬剤を見出しつつあり、現在これらの薬剤とグリオーマ幹細胞分化誘導薬の組み合わせによる治療効果についても検討を行なっている。
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