| 研究課題/領域番号 |
18H02917
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| 研究機関 | 山形大学 |
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研究代表者 |
高木 理彰 山形大学, 医学部, 教授 (40241707)
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| 研究分担者 |
佐々木 幹 山形大学, 医学部, 客員研究員 (00444034)
長沼 靖 山形大学, 医学部, 客員研究員 (10463811)
大木 弘治 山形大学, 医学部, 客員研究員 (20463812)
伊藤 重治 山形大学, 医学部, 助教 (50764122)
高窪 祐弥 山形大学, 医学部, 准教授 (80431641)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 人工関節 / 人工関節周囲感染 / オートファジー / 関節リウマチ / 変形性関節症 |
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| 研究実績の概要 |
人工関節周囲感染（periprosthetic joint infection: PJI）の病態解明を目的に、オートファジー関連分子に着目して、生体反応機構の解析を行った。PJI滑膜の性状を明らかにする目的で、PJI滑膜、関節リウマチ（rheumatoid arthritis: RA）滑膜、変形性関節症（osteoarthritis: OA）滑膜の手術検体を採取し、採取した滑膜を透過型電子顕微鏡解析用サンプル、免疫組織化学解析用サンプル用、ウェスタンブロット解析の処理を行った。
透過型電子顕微鏡による観察では、PJI滑膜組織では、好中球、マクロファージを中心にオートファゴゾームやその前駆構造体などオートファジーと関連する構造物が高頻度で観察された。一方、RA組織ではマクロファージ、滑膜A細胞を中心にオートファジー関連構造物が高頻度で観察された。これらと比較して、OA組織では、一部のマクロファージや、滑膜A細胞にオートファジーに関連した構造物を認められたのみであった。免疫電顕を用いた解析では、オートファジー関連分子 ATG5の陽性局在が、PJI並びにRA滑膜組織に高頻度で観察された。
免疫組織学的解析では、オートファジー関連分子、LC3, ATG5がPJI並びにRA滑膜組織に高頻度に観察され、PJI滑膜組織では、好中球、CD68陽性マクロファージ、RA組織ではCD68陽性マクロファージを主体に局在していることが明らかとなった。ウェスタンブロット解析でも、組織中の蛋白発現は、PJI並びにRA滑膜組織で強発現していた。
以上から、PJI滑膜組織では、RA滑膜組織のような炎症性の組織同様、オートファジー機構が活発に、その病態形成に関与していることが明らかとなった。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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