膜貫通型分子Enpp1を介した正所性カルシウム沈着と老化制御

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18H02930
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56020:整形外科学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 宮本 健史 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任教授 (70383768)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 整形外科

研究成果の概要

骨粗鬆症は閉経や加齢などにより骨の脆弱性が増大した結果、骨折のリスクが高まった状態と定義される。性腺機能不全による骨粗鬆症のメカニズムは解明が進んでいるものの、加齢による骨量低下のメカニズムは不明のままであった。我々は膜貫通型分子であるectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (Enpp1) の機能不全型自然変異マウスであるtip toe walk (ttw)マウスでは高リン食投与により、骨量の低下と異所性骨化をきたすことを見出し、Enpp1がリン代謝制御を通じて、カルシウム代謝制御において必須の役割を担っていることを明らかにした。

自由記述の分野

整形外科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年の超高齢社会の到来により、骨粗鬆症患者数と骨粗鬆症に伴う脆弱性骨折数は増加の一途を辿っており、その対策は喫緊の課題である。本研究成果はカルシウム代謝の恒常性がリン代謝制御を介して制御されていることを明らかにした点、またその制御を膜貫通型分子であるectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (Enpp1)が担っていることを解明した点で学術的に有意義であり、またリン代謝を通じてカルシウムの異所性沈着が制御されているという、骨粗鬆症の発症機構の新たな可能性を示し得た点で社会的にも意義がある研究であると考えている。