2020 年度研究成果報告書

ヒト精子幹細胞の長期培養系の確立

研究課題

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研究課題/領域番号	18H02935
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
審査区分	小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関	京都大学
研究代表者	篠原美都京都大学, 医学研究科, 助教 (10372591)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	精子 / 幹細胞 / 生殖 / 不妊症
研究成果の概要	精子幹細胞は持続的に自己複製分裂し精細管内に移植すると精子を産生できる。本研究では新しい不妊症治療の開発を目指し、ヒト精子幹細胞の操作技術を検討した。ヒト精原細胞の表面抗原を検索しCXCR4の発現を見出した。また小分子化合物ライブラリーを用いて精原細胞の分裂を促す化合物の検索や、精子幹細胞の自己複製因子GDNFのファミリー分子であるARTN、NRTN, PSPNなどや、FGFのファミリー分子、精原細胞の生存に関わるとされるBMPファミリー分子などの検索を行った。これらの結果をもとに、GFRA3のリガンドARTNなどを加え培養したところ試験管内で２ヶ月以上持続するコロニー形成が認められた。
自由記述の分野	生殖医学
研究成果の学術的意義や社会的意義	小児悪性腫瘍患者の生存率は近年向上したが、放射線治療や薬物療法の副作用として不妊になるケースが多い。精子凍結ができない小児患者の妊孕性を担保する方法として、あらかじめ精子幹細胞を凍結保存し治療後に精細管内へ移植する試みが海外にて進められている。しかし小児精巣から採取できる精子幹細胞は極めて少なく、試験管内にて増幅する技術が必要とされている。また培養を行うことで悪性腫瘍細胞の混入を防ぐことができるという利点もある。本研究の成果はヒト精子幹細胞の試験管内増幅技術の確立のために不可欠であるヒト精子幹細胞のマーカー分子や増殖を促す因子を同定した点で、学術的・社会的意義がある。