| 研究課題/領域番号 |
18H02939
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
大家 基嗣 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (00213885)
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| 研究分担者 |
三上 修治 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (20338180)
小坂 威雄 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30445407)
水野 隆一 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (60383824)
田中 伸之 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60445244)
浅沼 宏 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (70245570)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 腎細胞癌 / 分子標的治療 / 血管新生 / 耐性 / 免疫治療 |
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| 研究実績の概要 |
腎がんは免疫療法：抗PD-1/PD-L1療法の先駆的立場にある。本研究で我々は、がん微小環境における不均一な腫瘍内免疫微小環境に着目し、抗がん治療下の過酷な微小環境で生き残る癌細胞の標的分子・免疫環境での自然・獲得免疫担当細胞の役割・免疫チェックポイント分子の階層性を解析し、根治のための新規治療方法を探索する。さらに我々は、腫瘍検体の免疫組織学的解析に加え、最新のライトシート顕微鏡・シングルセルRNAシークエンス・血液循環腫瘍細胞を利用し、自動化された腎がんシングルセル解析の実装を目標とする。
免疫組織学的検討では、切片をデジタル画像化し自動カウントする解析プラットフォームを導入し、計10,000スポット以上の腎がん組織の免疫微小環境を1細胞解析した。令和２年度は、次世代の免疫チェックポイント分子：LAG3/TIM3/TIGIT発現の解析で、腎がん悪性度の層別化が出来ることを発見した。また最新のスペクトル顕微鏡を利用し、PD-1治療後の急激な病勢進行の原因として、腎がん組織で近接する腫瘍特異的なCD39+PD-1+CD8+T細胞とPD-1+Treg細胞の存在を明らかにした。ライトシート顕微鏡では、前年度に引き続き、腎腫瘍塊に存在する3次元血管・リンパ管網の解析を進めた。シングルセルRNAシークエンス・血液循環腫瘍細胞を用いた解析も、前年度に引き続きプロトコール改良を行った。特にシングルセルRNAシークエンスでは、マウス腫瘍塊から癌細胞・免疫細胞を同時に1細胞単離するプロトコールを確立し、実際のシングルセルRNAシークエンスを実装した。
さらに当該施設倫理委員会の承認を得て、腎がん患者の腫瘍組織検体を用いたがん免疫ゲノミクスアトラス構築を前向き研究で進めた。本アトラスは、高精度医療時代の複合的ながん免疫治療法や分子標的療法との併用でバイオマーカー開発に役立つと考える。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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