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2019 年度 実績報告書

Radiogenomics法を用いた新規子宮肉腫治療バイオマーカーと治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18H02944
研究機関福井大学

研究代表者

吉田 好雄  福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (60220688)

研究分担者 辻川 哲也  福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 准教授 (30380033)
清野 泰  福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 教授 (50305603)
岡沢 秀彦  福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 教授 (50360813)
水谷 哲也  福井県立大学, 看護福祉学部, 教授 (90322734)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードRadiogenomics解析 / 遺伝子プロファイリング / 肺転移マウスモデル
研究実績の概要

子宮肉腫は、外科的に完全摘出した症例でも、50%以上に遠隔転移が生じることから「場」と「時間」の情報を基に、転移のメカニズムを解明するために、転移関連発現遺伝子の「機能と構造」変化の検討を行う必要がある。特に肺を標的にした検討が必要になるため、我々は、イメージングで腫瘍形成・肺転移形成を、in vivoモニタリング可能という特色を有する、子宮肉腫の肺転移臨床像を反映したトランスレーショナル動物実験系の開発を試みその作成に成功した。この肺転移マウスモデルを用いると、標的臓器(肺)の転移前・転移初期・転移完成期の病態をイメージング法で同定可能であるため、各段階での各臓器(原発巣・転移巣)の分子ゲノム変化が詳細に検討可能である。そこで今年度は、我々が独自に作成した転移能の異なるin vivoモデルでの原発腫瘍、転移巣および正常組織の細胞をフローサイトメーターなどで細胞単離し、遺伝子プロファイリング、RNAsequential法、さらにはGene Chip3 IVT Expression Kit(Affymetric Santa Clare, CA, USA)を用いてマイクロアレイ法により比較し、発現レベルに顕著な差を有する遺伝子を同定した。さらに、キャップ化されたRNAの5’末端を次世代シークエンシングで解読する、Cap Analysis of Gene Expression法により、未知の発現遺伝子解析、転写開始点または発現量の変化を検討した。それぞれの遺伝子は、DAVIO (the database for annoration, visualization and integradediscovery)バイオインフォマチスリソース6.7で生物学的機能を検討した。これらは現在論文作成中であるが主にPI3K-AKT、またはテロメレース関連遺伝子群と相関していた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初計画していた臨床像を反映する動物モデル実験系は、約80%以上の確率で再現性を有し、高転移系と低転移系はanimal PETでモニタリング可能であることが確認でき、その後の実験が遂行可能と判断された。また、animal PETでモニタリングできない場合でも、GFPイメージング法で、モニタリングを行う事が可能という事が判明した。原発巣・転移巣からの遺伝子プロファイリングを行うが、RNAsequential法, Gene Chip3 IVT Expression Kit (Affymetric Santa Clare, CA, USA)を用いる以外に、県立大学水谷らのグループと、キャップ化されたRNAの5’末端を次世代シークエンシングで解読する、Cap Analysis of Gene Expression(CAGE)法用いるため、未知の発現遺伝子解析、転写開始点または発現量の変化を検討することが可能になり、いくつかの遺伝子群を同定することができた。薬物投与手技は、安定している。現在いくつかの予備実験を繰り返している。

今後の研究の推進方策

①In vivo薬剤同時投与比較試験の「Radiogenomics解析法」を用いた薬物動態検討(研究代表者)・(研究分担者)
「同一条件下」で、「複数」の薬剤を、「同時期」に検討することができるComparative In Vivo Oncology arrayed microinjection薬剤感受性試験(Science Transl Med. 2015)を用いて、in vivoでの薬物動態学的作用を「Radiogenomics解析」で評価し、「原発巣」のみならず「転移巣」における、薬剤感受性あるいは抵抗性関連発現遺伝子の発現を動的な観点からも検討する。
②新規ラミニンペプチドアナログの、治療薬の検討(研究代表者)・(研究分担者)
新規ラミニンペプチド (C16Y)の腫瘍細胞への検討は、NIH Hynda Kleinmannらと共同で行ってきた。特に卵巣癌細胞株を用いた実験では、アポトーシスを誘導し、シスプラチンと相乗効果があることを見出した。最近、腫瘍の増殖に対して腫瘍血管抑制能があることが判明した。今後C16Yの、子宮肉腫に対する作用を検討する。

  • 研究成果

    (36件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 17件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 7件、 招待講演 8件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] 乳癌合併妊娠の産褥早期にみつかった腹膜高分化型乳頭状中皮腫2020

    • 著者名/発表者名
      山田 しず佳,黒川 哲司,吉田 好雄
    • 雑誌名

      産婦人科の実際

      巻: 69(1) ページ: 84-87

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Visualization of intrahepatic portosystemic shunt and intra-abdominal umbilical vein varix using fetal ultrasonography with HDlive flow imaging2020

    • 著者名/発表者名
      H.Kawamura, K.Yashiro, S.Matsuo, T.Okuno, C.Nishino, J.Takahashi, Y.Yoshida
    • 雑誌名

      J Med Ultrason (2001)

      巻: 47(1) ページ: 143-145

    • DOI

      10.1007/s10396-019-00969-9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Herlyn-Werner-Wunderlich Syndrome With Cervical Atresia Complicated by Ovarian Endometrioma: A Case Report2020

    • 著者名/発表者名
      Y.Miyazaki, M.Orisaka, C.Nishino, T.Onuma, T.Kurokawa, Y.Yoshida
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res

      巻: 46(2) ページ: 347-351

    • DOI

      10.1111/jog.14175

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of a novel and rapid measurement system for growth differentiation factor-15, progranulin, and osteopontin in uterine sarcoma2020

    • 著者名/発表者名
      M.Maeno, T.Mizutani, H.Tsuyoshi, S.Yamada, S.Ishikane, S.Kawabe, K.Nishimura, M.Yamada, K.Miyamoto, Y.Yoshida
    • 雑誌名

      Endocr J

      巻: 67(1) ページ: 91-94

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ18-0572

    • 査読あり
  • [雑誌論文] FDG-PET/MRI with high-resolution DWI characterises the distinct phenotypes of endometrial cancer2020

    • 著者名/発表者名
      H.Tsuyoshi, T.Tsujikawa, S.Yamada, Y.Chino, A.Shinagawa, T.Kurokawa, H.Okazawa, Y.Yoshida
    • 雑誌名

      Clin Radiol

      巻: 75(3) ページ: 209-215

    • DOI

      org/10.1016/j.crad.2019.10.018

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 子宮体がん(肉腫を含む)の薬物療法2019

    • 著者名/発表者名
      吉田 好雄
    • 雑誌名

      日本婦人科腫瘍学会雑誌

      巻: 37(2) ページ: 99-109

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 特集 数十年先まで見据えた周産期のケア 尿失禁や骨盤臓器脱から女性を守る,分娩時・産後に生じる骨盤臓器脱と予防・介入法2019

    • 著者名/発表者名
      知野 陽子,吉田 好雄
    • 雑誌名

      助産雑誌

      巻: 73(4) ページ: 263-267

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 帝王切開術後子宮創部膿瘍の予防戦略:閉鎖式吸引ドレナージ法の有用性2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤 久美子,西島 浩二,山本 真,玉村 千代,吉田 好雄
    • 雑誌名

      日本周産期・新生児医学会雑誌

      巻: 55(1) ページ: 33-40

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 広汎子宮頸部摘出術を考慮した若年性子宮頸癌患者に子宮内膜癌が重複した1例,A cace of synchronous malignancies of the ceavix and endometrium in a young patient who considered radical trachelectomy2019

    • 著者名/発表者名
      伊藤 太郎,河原 和美,佐藤 加奈,品川 明子,銅 愛,黒川 哲司,吉田 好雄
    • 雑誌名

      産科と婦人科

      巻: 86(6) ページ: 773-776

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Predictive Value of 16α-[18F]-Fluoro-17β-Estradiol PET as a Biomarker of Progestin Therapy Resistance in Patients With Atypical Endometrial Hyperplasia and Low-Grade Endometrial Cancer2019

    • 著者名/発表者名
      S.Yamada, H.Tsuyoshi, T.Tsujikawa, H.Okazawa, Y.Yoshida
    • 雑誌名

      Clin Nucl Med

      巻: 44(7) ページ: 574-575

    • DOI

      10.1097/RLU.0000000000002612

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 高齢者の婦人科疾患の特徴と問題点,The Real World Situation and Clarify the Problem in Japanese Elderly Women2019

    • 著者名/発表者名
      吉田 好雄
    • 雑誌名

      日本産科婦人科学会雑誌

      巻: 71(8) ページ: 1569-1574

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Whole-body Bone Marrow DWI Correlates With Age, Anemia, and Hematopoietic Activity2019

    • 著者名/発表者名
      T.Tsujikawa, H.Oikawa, T.Tasaki, N.Hosono, H.Tsuyoshi, Y.Yoshida, T.Yamauchi, H.Kimura, H.Okazawa
    • 雑誌名

      Eur J Radiol

      巻: 118 ページ: 223-230

    • DOI

      10.1016/j.ejrad.2019.07.022

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of diagnostic laparoscopy in patients with large cell neuroendocrine carcinoma of the ovary with cancerous peritonitis: case report and review of the literature2019

    • 著者名/発表者名
      H.Tsuyoshi, K.Yashiro, S.Yamada, M.Yamamoto, T.Onuma, T.Kurokawa, Y.Yoshida
    • 雑誌名

      J Ovarian Res

      巻: 12(1) ページ: 95

    • DOI

      10.1186/s13048-019-0571-8

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A delayed diagnosis of acute myeloid leukaemia during pregnancy using an old blood cell analyser2019

    • 著者名/発表者名
      D.Inoue, K.Nishijima, J.Takahashi, Y.Yoshida
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol

      巻: 39(8) ページ: 1173-1174

    • DOI

      10.1080/01443615.2019.1600480

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Current treatment of older patients with recurrent gynecologic cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Y.Yoshida
    • 雑誌名

      Curr Opin Obstet Gynecol

      巻: 31(5) ページ: 340-344

    • DOI

      10.1097/GCO.0000000000000543

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 8.高齢者再発,特集 どうする 再発婦人科がん2019

    • 著者名/発表者名
      吉田 好雄
    • 雑誌名

      産科と婦人科

      巻: 86(10) ページ: 1211-1216

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 胎児共存奇胎において胞状奇胎の局在が周産期予後に及ぼす影響2019

    • 著者名/発表者名
      八代 憲司,折坂 誠,川村 裕士,玉村 千代,髙橋 仁,吉田 好雄
    • 雑誌名

      日本周産期・新生児医学会雑誌

      巻: 55(4) ページ: 958-963

    • 査読あり
  • [学会発表] The efficacy of the co-testing with Cytology and HPV testing in Japan(シンポジウム)2019

    • 著者名/発表者名
      T.Kurokawa, T.Onuma, Y.Chino, A.Shinagawa, Y.Yoshida
    • 学会等名
      20th International Congress of Cytology 2019
    • 国際学会
  • [学会発表] ellular Evaluation of Benign Endometrial Abnormalities Using the Yokohama Reporting System(シンポジウム)2019

    • 著者名/発表者名
      T.Kurokawa, A.Shinagawa, T.Onuma, Y.Yoshida
    • 学会等名
      20th International Congress of Cytology 2019
    • 国際学会
  • [学会発表] Endometrial Glass Slide Workshop(ワークショップ)2019

    • 著者名/発表者名
      A.shinagawa, T.Kurokawa, T.Onuma, Y.Yoshida
    • 学会等名
      20th International Congress of Cytology 2019
    • 国際学会
  • [学会発表] Prevalence of CIN2+ in human papillomavirus-negative with abnormal cytology in the Fukui Cervical Cancer Screening study (FCCS) study2019

    • 著者名/発表者名
      T.Onuma, T.Kurokawa, A.Shinagawa, Y.Yoshida
    • 学会等名
      20th International Congress of Cytology 2019
    • 国際学会
  • [学会発表] FES mean standardized uptake value is a prognostic marker for patients with endometrial carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      S.Yamada, H.Tsuyoshi, Y.Kiyono, T.Tsujikawa, H.Okazawa, Y.Yoshida
    • 学会等名
      Society of Nuclear &Molecular Imaging 2019 Annual Meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] Mitochondria-eating protein is essential for sperm function, but not oocyte quality, in in vitro fertilization2019

    • 著者名/発表者名
      M.Orisaka, Y.Nakamura, H.Arakawa, Y.Yoshida
    • 学会等名
      52nd Annual conference of the Society for the Study of Reproduction(SSR)
    • 国際学会
  • [学会発表] Visualization of intrahepatic portosystemic shunt and intraabdominal umbilical vein varix by fetal echocardiography with HDlive Flow imaging2019

    • 著者名/発表者名
      H.Kawamura, C.Nishino, K.Yashiro, T.Okuno, C.Tamamura, J.Takahashi, M.Orisaka, Y.Yoshida
    • 学会等名
      9th World Congress on Ultrasound in Obstetrics and Gynecology
    • 国際学会
  • [学会発表] 高齢女性特有の社会背景の変化と特徴と問題点(教育講演)2019

    • 著者名/発表者名
      吉田 好雄
    • 学会等名
      第71回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 招待講演
  • [学会発表] 高齢者婦人科がん治療における現状と問題点(特別講演)2019

    • 著者名/発表者名
      吉田 好雄
    • 学会等名
      第61回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 招待講演
  • [学会発表] 子宮筋腫と子宮肉腫の鑑別2019

    • 著者名/発表者名
      吉田 好雄
    • 学会等名
      北信産婦人科医会講演会(特別講演)
    • 招待講演
  • [学会発表] 高齢者のがん医療(特別講演)2019

    • 著者名/発表者名
      吉田 好雄
    • 学会等名
      婦人科がん治療セミナー(第25回鈴木・産婦セミナー)
    • 招待講演
  • [学会発表] 高齢者のがん治療(特別講演)2019

    • 著者名/発表者名
      吉田 好雄
    • 学会等名
      第68回三重県生涯教育特別研修セミナー
    • 招待講演
  • [学会発表] 高齢者のがん治療:高齢者機能評価と治療方針(特別講演)2019

    • 著者名/発表者名
      吉田 好雄
    • 学会等名
      第12回奈良婦人科腫瘍カンファランス
    • 招待講演
  • [学会発表] 子宮平滑筋肉腫の診断・管理~GCIC-ESGO Rare Tumour Guidelines(2019年案)に基づき~(特別講演)2019

    • 著者名/発表者名
      吉田 好雄
    • 学会等名
      婦人科Sarcoma Conference in 宮城
    • 招待講演
  • [学会発表] 子宮肉腫と鑑別,PET imaging of estrogen receptors as a diagnostic tool for uterine malignancy2019

    • 著者名/発表者名
      吉田 好雄
    • 学会等名
      第10回婦人科ホルモン依存性疾患研究会
    • 招待講演
  • [図書] 今日の治療指針2020年版 私はこう治療している2020

    • 著者名/発表者名
      吉田 好雄,辻川 哲也
    • 総ページ数
      2192
    • 出版者
      医学書院
    • ISBN
      978-4-260-03940-6
  • [図書] 産科と婦人科 新時代のホルモン療法マニュアル2019

    • 著者名/発表者名
      山田 しず佳,津吉 秀昭,吉田 好雄
    • 総ページ数
      384
    • 出版者
      診断と治療社
  • [図書] 産科婦人科臨床シリーズ 6女性ヘルスケア2019

    • 著者名/発表者名
      吉田 好雄,津吉 秀昭
    • 総ページ数
      384
    • 出版者
      中山書店
    • ISBN
      978-4-521-74766-8
  • [図書] 一冊でわかる婦人科腫瘍の画像診断 : モダリティ・解剖・病理・診断・治療フォローアップ・ピットフォール : JSAWI発2019

    • 著者名/発表者名
      吉田 好雄
    • 総ページ数
      196
    • 出版者
      文光堂
    • ISBN
      978-4-8306-3124-5

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公開日: 2021-01-27  

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