鼻性NK/T細胞リンパ腫における免疫抑制機構の解明と新規免疫療法の開発

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18H02948
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 原渕 保明 旭川医科大学, 医学部, 教授 (80208686)
• 研究分担者: 熊井 琢美 旭川医科大学, 医学部, 特任講師 (00596306) ; 高原 幹 旭川医科大学, 医学部, 講師 (50322904) ; 大栗 敬幸 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (70564061) ; 長門 利純 旭川医科大学, 医学部, 講師 (80431419) ; 岸部 幹 旭川医科大学, 医学部, 講師 (80447101) ; 小林 博也 旭川医科大学, 医学部, 教授 (90280867)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 鼻性NK/T細胞リンパ腫

研究実績の概要

2020年度は、鼻性NK/T細胞リンパ腫細胞株におけるPD-1/PD-L1以外の免疫チェックポイント分子の発現をフローサイトメトリーやウエスタンブロットなどの手法を用いて調べて同定した免疫抑制分子の作用を解析した。同定したサイトカインとT細胞を共培養したところ、抗原特異的T細胞応答が抑制され、腫瘍の上清でも同様の働きを認めたことから、鼻性NK/T細胞リンパ腫は能動的に免疫抑制サイトカインを介して腫瘍増殖を抑制していることが明らかとなった。また、本疾患細胞株で発現が認められる腫瘍抗原由来エピトープペプチドの同定を行い、腫瘍特異的な翻訳後修飾(エピジェネティック修飾)であるリン酸化およびアセチル化抗原蛋白が腫瘍に発現していることを確認し、リン酸化およびアセチル化抗原由来のエピトープペプチドを作製した。リン酸化およびアセチル化エピトープペプチドは特異的に健常人末梢血より抗原特異的T細胞株を誘導することを見出した。これらのT細胞は非修飾エピトープペプチドを認識しないことから、より腫瘍特異的なT細胞を誘導可能と示唆された。さらにこれらのT細胞と腫瘍細胞との共培養系で、T細胞はHLA-DR拘束性かつ腫瘍特異的にTh1サイトカインを産生した。また、ペプチド特異的T細胞は腫瘍細胞を直接認識するのみならず、腫瘍細胞を殺傷可能であった。これらより、本研究で同定したエピトープペプチドはCytotoxic helper T細胞を誘導可能なことが明らかとなった。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Interruption of MDM2 signaling augments MDM2-targeted T cell-based antitumor immunotherapy through antigen-presenting machinery (2021)
  • 著者名/発表者名: Kono Michihisa、Kumai Takumi、Hayashi Ryusuke、Yamaki Hidekiyo、Komatsuda Hiroki、Wakisaka Risa、Nagato Toshihiro、Ohkuri Takayuki、Kosaka Akemi、Ohara Kenzo、Kishibe Kan、Takahara Miki、Katada Akihiro、Hayashi Tatsuya、Celis Esteban、Kobayashi Hiroya、Harabuchi Yasuaki
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: epub ページ: epub
  • DOI: 10.1007/s00262-021-02940-5
• [雑誌論文] A critical role of STING-triggered tumor-migrating neutrophils for anti-tumor effect of intratumoral cGAMP treatment (2021)
  • 著者名/発表者名: Nagata Marino、Kosaka Akemi、Yajima Yuki、Yasuda Syunsuke、Ohara Mizuho、Ohara Kenzo、Harabuchi Shohei、Hayashi Ryusuke、Funakoshi Hiroshi、Ueda Jun、Kumai Takumi、Nagato Toshihiro、Oikawa Kensuke、Harabuchi Yasuaki、Esteban Celis、Ohkuri Takayuki、Kobayashi Hiroya
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: epub ページ: epub
  • DOI: 10.1007/s00262-021-02864-0
• [雑誌論文] Expression of placenta-specific 1 and its potential for eliciting anti-tumor helper T-cell responses in head and neck squamous cell carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Ryusuke、Nagato Toshihiro、Kumai Takumi、Ohara Kenzo、Ohara Mizuho、Ohkuri Takayuki、Hirata-Nozaki Yui、Kosaka Akemi、Yasuda Syunsuke、Oikawa Kensuke、Kono Michihisa、Kishibe Kan、Takahara Miki、Katada Akihiro、Hayashi Tatsuya、Celis Esteban、Harabuchi Yasuaki、Kobayashi Hiroya et al
  • 雑誌名: OncoImmunology 巻: 10 ページ: 1856545～1856545
  • DOI: 10.1080/2162402X.2020.1856545
• [雑誌論文] Phosphorylated vimentin as an immunotherapeutic target against metastatic colorectal cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Ohara Mizuho、Ohara Kenzo、Kumai Takumi、Ohkuri Takayuki、Nagato Toshihiro、Hirata-Nozaki Yui、Kosaka Akemi、Nagata Marino、Hayashi Ryusuke、Harabuchi Shohei、Yajima Yuki、Oikawa Kensuke、Harabuchi Yasuaki、Sumi Yasuo、Furukawa Hiroyuki、Kobayashi Hiroya
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: 69 ページ: 989～999
  • DOI: 10.1007/s00262-020-02524-9
• [雑誌論文] Intratumoral STING activations overcome negative impact of cisplatin on antitumor immunity by inflaming tumor microenvironment in squamous cell carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Harabuchi Shohei、Kosaka Akemi、Yajima Yuki、Nagata Marino、Hayashi Ryusuke、Kumai Takumi、Ohara Kenzo、Nagato Toshihiro、Oikawa Kensuke、Ohara Mizuho、Harabuchi Yasuaki、Ohkuri Takayuki、Kobayashi Hiroya
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 522 ページ: 408～414
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.11.107