| 研究課題/領域番号 |
18H02951
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
中川 尚志 九州大学, 医学研究院, 教授 (70274470)
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| 研究分担者 |
安松 隆治 九州大学, 医学研究院, 准教授 (00444787)
若崎 高裕 九州大学, 大学病院, 助教 (10608871)
鍋島 一樹 福岡大学, 医学部, 教授 (40189189)
松本 希 九州大学, 大学病院, 講師 (60419596)
安井 徹郎 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (60803468)
小宗 徳孝 九州大学, 大学病院, 助教 (80529884)
内 龍太郎 九州大学, 大学病院, 助教 (80780840)
古後 龍之介 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90529885)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 外耳道癌 / 側頭骨 / 扁平上皮癌 |
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| 研究実績の概要 |
本年度は、臨床データを後方視的に解析することで、解剖学的予後因子を同定を試みた。
側頭骨扁平上皮癌のT４症例は予後不良であることは、前年度の臨床データの解析からも確認された。今年度は、T4症例の中で、どの解剖学的構造物への浸潤が予後を悪くしているかを検証した。当院と関連施設の２施設で治療を行った３０症例のT4症例の腫瘍進展範囲と予後を後方視的に詳細に検討した。多変量解析により、耳小骨破壊、後頭蓋窩硬膜浸潤およびS状静脈洞浸潤が独立した予後因子となる可能性が示唆された。この中でも、耳小骨破壊は、新しい解剖学的予後因子マーカーであることが示唆された。本マーカーは、術前の画像診断が利用できるため、非常に臨床応用しやすいマーカーであると考えられた。さらには、側頭骨扁平上皮癌症例の再発時の治療効果も検討した。当院では、近年、他の頭頸部扁平上皮癌と同様に、再発側頭骨扁平上皮癌の患者へ積極的にニボルマブを導入している。これまで、その治療効果を検証した報告はなかった。今回、側頭骨扁平上皮癌再発症例へのニボルマブ投与における治療効果を９症例で検討してみた。９症例には、関連施設での治療例も含まれる。RECISTに基づくと、PRは１症例、SDが２症例、PDFが４症例であった。ニボルマブを用いなかった再発症例５症例との比較では、１年生存率が延長していることがわかった（１年生存率 ３３．３％ｖｓ２０．０％）。切除不能再発転移頭頚部扁平上皮癌への治療効果と同様に、側頭骨扁平上皮癌の再発症例に対しても同様の治療効果が望めると考えられた。
我々は、２０１８年度までに患者由来の組織からprimary culture colonyの作成に成功していたが、細胞増殖が非常に遅く、安定細胞株としての樹立が困難な状況であった。現在も、細胞株樹立に向けて研究を継続しているが安定増殖細胞株の樹立には至っていない。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
COVID-19感染症による実験規制されたため、主に臨床データ解析を本年度は行った。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、基礎研究面ではRNAseq詳細な解析を行っていく方針である。RNAseqの解析により、側頭骨扁平上皮癌での遺伝子発現プロファイルを他の頭頸部癌と比較して検討していく予定である。トランスクリプトーム解析により、側頭骨扁平上皮癌特有の遺伝子発現の同定を試みていく。また、この解析により同定された発癌に関連する遺伝子は、免疫組織学的解析でも確認した上で、臨床像との相関を確認していく予定である。また、今後同定される可能性のある側頭骨扁平上皮癌特異的な遺伝子の機能解析を行う上でも、ヒト由来の側頭骨扁平上皮癌細胞株の樹立を継続的に行っていきたい。
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