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2019 年度 実績報告書

骨置換性炭酸アパタイト多孔体と栄養血管を利用した皮膚と骨の複合的再生療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18H03002
研究機関徳島大学

研究代表者

宮本 洋二  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (20200214)

研究分担者 工藤 隆治  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 助教 (10263865)
福田 直志  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 助教 (10804156)
中川 貴之  広島大学, 病院(歯), 助教 (30456230)
大江 剛  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 徳島大学専門研究員 (60432762)
工藤 景子  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 助教 (70380029)
真野 隆充  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 准教授 (80325125)
栗尾 奈愛  徳島大学, 病院, 講師 (80622141)
石川 邦夫  九州大学, 歯学研究院, 教授 (90202952)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード炭酸アパタイト / 多孔体 / 骨再生 / ハイドロキシアパタイト / スキャフォールド
研究実績の概要

本研究は、生体内吸収性および骨置換性を有する炭酸アパタイト(CAp)多孔体を作製し、骨・皮膚再生用のスキャフォールドとしての有用性を検証することで、新たな再生医療用材料の開発を行うことを目的としている。昨年度までの研究で、CApの前駆体に径の異なるファイバーを混和させる手法で種々の気孔径を有するCAp多孔体顆粒の作製手法を確立したが、本年度はその作製した試料を実験動物に埋植、評価することで、その有用性を検討した。実際には、直径30μm、50μm、120μm、205μmのファイバーを混合して調製したCAp多孔体顆粒(CAp(30)、CAp(50)、CAp(120)、CAp(205))をウサギ頭蓋骨に形成した欠損部に埋植し、新生骨の形成挙動を比較した。術後2、4、8週のいずれの期間においてもCAp多孔体顆粒は緻密体顆粒と比較し優れた骨伝導性を示し、術後2週の段階で気孔内部に骨形成を認めた。特にCAp(120)が他の多孔体顆粒に比べ気孔内部で有意な骨形成を認めた。以上のことより、CAp多孔体は緻密体と比較し迅速な骨形成を可能とし、CAp(120)の気孔径(約85μm)が骨再生に優位であることが示唆された。
また、押出成形機を利用した連通気孔を有するCApブロックの作製も手法を確立し、動物実験に着手している。実際には、ウサギの下顎骨の辺縁切除を行い、気孔径100μm、150μmの2種類のCApブロックを埋植しているが、両者ともに良好な骨伝導性を示している。また、気孔内部への骨新生および微小血管形成も確認している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

本年度は、CAp多孔体および押出成形による連通気孔を有するCApブロックを用いた動物実験および組織評価を主に行ってきたが、骨再生の観点においては本材料は非常に有用であることが検証できている。また、骨髄細胞を注入したCAp多孔体を利用した異所性骨再生実験にも着手しており、スキャフォールドとしてのCAp多孔体の性能を評価している段階である。
しかしながら、本研究の目標である皮膚および骨の複合再生に関しては未だ検討できていないのが現状であり、本研究課題の進捗状況は申請時の実験計画よりやや遅れていると考えている。

今後の研究の推進方策

今後は本年度の結果をもとに、まずは現在進行している異所性骨再生実験を継続する。現在、骨髄細胞を注入したCAp多孔体をラット皮下へ移植し、本材料が骨再生の足場としても機能するかどうかを検証している。
CAp多孔体の皮膚再生へのスキャフォールドとしての有用性も検証する必要があり、これは上皮細胞や線維芽細胞をCAp多孔体へ注入し、ヌードマウスの皮膚欠損部へ移植することで検証する予定としている。
最終的には、CAp多孔体を皮膚と骨の複合移植体として皮膚および骨の合併切除部へ移植し、その経時的変化および、周囲の骨組織や軟組織に及ぼす影響を検討することとしている。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Fabrication of porous carbonate apatite granules using microfiber and its histological evaluations in rabbit calvarial bone defects2020

    • 著者名/発表者名
      Akita K, Fukuda N, Kamada K, Kudoh K, Kurio N, Tsuru K, Ishikawa K, Miyamoto Y
    • 雑誌名

      Journal of Biomedical Materials Research Part A

      巻: 108 ページ: 709-721

    • DOI

      10.1002/jbm.a.36850

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fabrication of carbonate apatite honeycomb and its tissue response2019

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa Kunio、Munar Melvin L.、Tsuru Kanji、Miyamoto Youji
    • 雑誌名

      Journal of Biomedical Materials Research Part A

      巻: 107 ページ: 1014~1020

    • DOI

      10.1002/jbm.a.36640

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Carbonate apatite granules with uniformly sized pores that arrange regularly and penetrate straight through granules in one direction for bone regeneration2019

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Koichiro、Munar Melvin L.、Ishikawa Kunio
    • 雑誌名

      Ceramics International

      巻: 45 ページ: 15429~15434

    • DOI

      10.1016/j.ceramint.2019.05.042

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] マイクロファイバーを用いた多孔質炭酸アパタイトの創製と骨再建2019

    • 著者名/発表者名
      秋田和也, 福田直志, 鎌田久美子, 工藤隆治, 眞野隆充, 宮本洋二
    • 学会等名
      第73回日本口腔科学会学術集会
  • [学会発表] ハニカム構造を有する炭酸アパタイト多孔体の開発と下顎骨再建への応用2019

    • 著者名/発表者名
      工藤景子, 福田直志, 秋田和也, 工藤隆治, 大江 剛, 栗尾奈愛, 山村佳子, 鎌田久美子, 眞野隆充, 宮本洋二
    • 学会等名
      第64回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • [学会発表] ナイロンファイバーをポロゲンとして用いた炭酸アパタイト多孔体の開発と骨再建2019

    • 著者名/発表者名
      秋田和也, 福田直志, 鎌田久美子, 山村佳子, 工藤景子, 工藤隆治, 栗尾奈愛, 大江 剛, 眞野隆充, 宮本洋二
    • 学会等名
      第64回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • [学会発表] 一方向連通気孔を有する炭酸アパタイトハニカムブロックの創製と下顎骨再建への応用2019

    • 著者名/発表者名
      福田直志, 工藤景子, 秋田和也, 工藤隆治, 大江 剛, 眞野隆充, 林 幸壱朗, 石川邦夫, 宮本洋二
    • 学会等名
      第41回日本バイオマテリアル学会大会

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公開日: 2021-01-27  

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