治療抵抗性口腔癌の根絶を目指したIL-6シグナル阻害による革新的放射線療法の開発

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18H03005
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 中山 秀樹 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (70381001)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 口腔扁平上皮癌 / IL-6 / 放射線耐性

研究実績の概要

口腔扁平上皮癌細胞株を用いたin vitroの実験において、コントロール群と抗IL-6R抗体（トシリズマブ）処理群に分けて、放射線（X線6 Gy）照射後の細胞死をclonogenic assay およびmodified high density assayで比較検討を行った。その結果、放射線照射後にOSCC細胞より細胞外に分泌されたIL-6が腫瘍細胞の生存にオートクラインに作用している可能性が示唆された。また、OSCC細胞と腫瘍関連マクロファージ（TAM）の共培養下での実験結果から、放射線照射後にTAMより細胞外に分泌されたIL-6がOSCC細胞の生存にパラクラインに作用している可能性も考えられたが、その影響度はオートクライン作用よりも弱いものであった。IL-6を添加した状態でOSCC細胞にX線を照射すると、細胞のDNAの損傷が抑制されており、その効果にはNrf2抗酸化経路が活性化の関与が考えられた。In vivoの実験では、ヌードマウスの背部にOSCC細胞を移植し、トシリズマブ投与下にマウスの背部にX線4 Gy/日ずつ週5回、3週に渡り合計60 Gy照射した。経時的に腫瘍体積を測定し、X線照射後の腫瘍組織を免疫組織化学的に評価した。その結果、トシリズマブの投与により腫瘍細胞内のリン酸化Nrf2、リン酸化STAT3、Mn-SODの発現がコントロール郡に比べて有意に減少していた。以上より、OSCCへの放射線照射時におけるIL-6シグナルの阻害は、活性酸素の作用を高めて放射線の効果を増強するため、放射線抵抗性OSCCへの新たな治療法となる可能性が示唆された。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Colonization of distant organs by tumor cells generating circulating homotypic clusters adaptive to fluid shear stress (2021)
  • 著者名/発表者名: Maeshiro Manabu、Shinriki Satoru、Liu Rin、Nakachi Yutaka、Komohara Yoshihiro、Fujiwara Yukio、Ohtsubo Kazuaki、Yoshida Ryoji、Iwamoto Kazuya、Nakayama Hideki、Matsui Hirotaka
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-021-85743-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Can MRI-derived depth of invasion predict nodal recurrence in oral tongue cancer? (2021)
  • 著者名/発表者名: Minamitake Anri、Murakami Ryuji、Sakamoto Fumi、Yoshida Ryoji、Sakata Junki、Hirosue Akiyuki、Kawahara Kenta、Yamana Keisuke、Nakayama Hideki、Toya Ryo、Shiraishi Shinya
  • 雑誌名: Oral Radiology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s11282-020-00505-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Postoperative delirium in patients undergoing tumor resection with reconstructive surgery for oral cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Nozomu、Hiraki Akimitsu、Kawahara Kenta、Nagata Masashi、Yoshida Ryoji、Matsuoka Yuichiro、Tanaka Takuya、Obayashi Yuko、Sakata Junki、Nakashima Hikaru、Arita Hidetaka、Shinohara Masanori、Nakayama Hideki
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 14 ページ: -
  • DOI: 10.3892/mco.2021.2222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Onodera's prognostic nutritional index correlates with tumor immune environment and survival in patients with oral squamous cell carcinoma undergoing chemoradiotherapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Ryoji、Gohara Shunsuke、Sakata Junki、Matsuoka Yuichiro、Hirosue Akiyuki、Kawahara Kenta、Kawaguchi Sho、Nagao Yuka、Yamana Keisuke、Nagata Masashi、Fukuma Daiki、Toya Ryo、Murakami Ryuji、Hiraki Akimitsu、Shinohara Masanori、Nakayama Hideki
  • 雑誌名: Translational Oncology 巻: 13 ページ: 100850～100850
  • DOI: 10.1016/j.tranon.2020.100850
  • 査読あり
• [雑誌論文] Compositional Shift of Oral Microbiota Following Surgical Resection of Tongue Cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Kageyama Shinya、Nagao Yuka、Ma Jiale、Asakawa Mikari、Yoshida Ryoji、Takeshita Toru、Hirosue Akiyuki、Yamashita Yoshihisa、Nakayama Hideki
  • 雑誌名: Frontiers in Cellular and Infection Microbiology 巻: 10 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fcimb.2020.600884
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of serum amylase and salivary cytokines in oral complications during chemoradiotherapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawahara Kenta、Hiraki Akimitsu、Arita Hidetaka、Takeshita Hisashi、Hirosue Akiyuki、Matsuoka Yuichiro、Sakata Junki、Obayashi Yuko、Nakashima Hikaru、Hirayama Mayumi、Nagata Masashi、Yoshida Ryoji、Shinohara Masanori、Nakayama Hideki
  • 雑誌名: Oral Diseases 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/odi.13686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Features of Disaster-Associated Direct Deaths during Recent Inland Earthquakes in Japan (2020)
  • 著者名/発表者名: Naito Hisaki、Sueta Daisuke、Nakayama Hideki、Araki Eiichi、Tanihara Hidenobu、Kasaoka Shunji、Tsujita Kenichi
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 251 ページ: 169～173
  • DOI: 10.1620/tjem.251.169
  • 査読あり
• [雑誌論文] BRD4 promotes metastatic potential in oral squamous cell carcinoma through the epigenetic regulation of the MMP2 gene (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Tatsuro、Hirosue Akiyuki、Nakamoto Masafumi、Yoshida Ryoji、Sakata Junki、Matsuoka Yuichiro、Kawahara Kenta、Nagao Yuka、Nagata Masashi、Takahashi Nozomu、Hiraki Akimitsu、Shinohara Masanori、Nakao Mitsuyoshi、Saitoh Noriko、Nakayama Hideki
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 123 ページ: 580～590
  • DOI: 10.1038/s41416-020-0907-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypofractionated palliative volumetric modulated arc radiotherapy with the Radiation Oncology Study Group 8502 “QUAD shot” regimen for incurable head and neck cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Toya Ryo、Saito Tetsuo、Yamaguchi Kohsei、Matsuyama Tomohiko、Watakabe Takahiro、Matsumoto Tadashi、Yoshida Ryoji、Hirosue Akiyuki、Murakami Daizo、Orita Yorihisa、Nakayama Hideki、Oya Natsuo
  • 雑誌名: Radiation Oncology 巻: 15 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s13014-020-01548-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of adjuvant chemotherapy with S-1 in stage II oral squamous cell carcinoma patients: A comparative study using the propensity score matching method (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Ryoji、Nagata Masashi、Hirosue Akiyuki、Kawahara Kenta、Nakamoto Masafumi、Hirayama Masatoshi、Takahashi Nozomu、Matsuoka Yuichiro、Sakata Junki、Nakashima Hikaru、Arita Hidetaka、Hiraki Akimitsu、Shinohara Masanori、Kikuchi Ken、Nakayama Hideki
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 15 ページ: e0231656
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0231656
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] FTO Demethylates Cyclin D1 mRNA and Controls Cell-Cycle Progression (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirayama Mayumi、Wei Fan-Yan、Chujo Takeshi、Oki Shinya、Yakita Maya、Kobayashi Daiki、Araki Norie、Takahashi Nozomu、Yoshida Ryoji、Nakayama Hideki、Tomizawa Kazuhito
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 31 ページ: 107464～107464
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2020.03.028
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhanced Expression of IGFBP-3 Reduces Radiosensitivity and Is Associated with Poor Prognosis in Oral Squamous Cell Carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakata Junki、Hirosue Akiyuki、Yoshida Ryoji、Matsuoka Yuichiro、Kawahara Kenta、Arita Hidetaka、Nakashima Hikaru、Yamamoto Tatsuro、Nagata Masashi、Kawaguchi Sho、Gohara Shunsuke、Nagao Yuka、Yamana Keisuke、Toya Ryo、Murakami Ryuji、Kuwahara Yoshikazu、Fukumoto Manabu、Nakayama Hideki
  • 雑誌名: Cancers 巻: 12 ページ: 494～494
  • DOI: 10.3390/cancers12020494
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Features of Patients with Acute Aortic Dissection After an Earthquake ～Experience from The Kumamoto Earthquake 2016～ (2020)
  • 著者名/発表者名: Komorita Takashi、Fujisue Koichiro、Sueta Daisuke、Sakamoto Kenji、Yamamoto Eiichiro、Hashimoto Yoichiro、Sakamoto Tomohiro、Tsunoda Ryusuke、Uesugi Hideyuki、Suzuki Ryusuke、Naito Hisaki、Hanzawa Kazuhiko、Araki Eiichi、Nakayama Hideki、Kasaoka Shunji、Hokimoto Seiji、Fukui Toshihiro、Tsujita Kenichi
  • 雑誌名: American Journal of Hypertension 巻: 33 ページ: 261～268
  • DOI: 10.1093/ajh/hpz183
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] FOXP3 lymphocyte status may predict the risk of malignant transformation in oral leukoplakia (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakata Junki、Yoshida Ryoji、Matsuoka Yuichiro、Kawahara Kenta、Arita Hidetaka、Nakashima Hikaru、Hirosue Akiyuki、Naito Hisaki、Takeshita Hisashi、Kawaguchi Sho、Gohara Shunsuke、Nagao Yuka、Yamana Keisuke、Hiraki Akimitsu、Shinohara Masanori、Ito Takaaki、Nakayama Hideki
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 巻: 32 ページ: 33～39
  • DOI: 10.1016/j.ajoms.2019.06.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic Value of FDG-PET/CT for the Identification of Extranodal Extension in Patients With Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: TOYA RYO、SAITO TETSUO、MATSUYAMA TOMOHIKO、KAI YUDAI、SHIRAISHI SHINYA、MURAKAMI DAIZO、YOSHIDA RYOJI、WATAKABE TAKAHIRO、SAKAMOTO FUMI、TSUDA NORIKO、ARIMURA HIDETAKA、ORITA YORIHISA、NAKAYAMA HIDEKI、OYA NATSUO
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 40 ページ: 2073～2077
  • DOI: 10.21873/anticanres.14165
  • 査読あり
• [学会発表] Research on overcoming radiation resistance of oral squamous cell carcinoma using anti-tumor virus and development of new treatment (2020)
  • 著者名/発表者名: 郷原俊輔、吉田遼司、山名啓介、川口翔、永尾優果、平山真敏、川原健太、永田将士、廣末晃之、福間大喜、中山秀樹
  • 学会等名: 第65回 日本口腔外科学会
• [学会発表] Colonization of distant organs by mechanosensitive tumor cells via generation of stable circulating homotypic clusters (2020)
  • 著者名/発表者名: 前城 学、神力 悟、劉隣、仲地ゆたか、菰原義弘、藤原章雄、大坪和明、吉田遼司、中山秀樹、松井啓隆
  • 学会等名: 第79回 日本癌学会
• [学会発表] Interactions of calcium with mitochondria contribute to cisplatin resistance in oral cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Hirayama, Kenata Kawahara, Akiyuki Hirosue, Satoru Shinriki, Ryoji Yoshida, Hirotaka Matsui and Hideki Nakayama
  • 学会等名: 第79回 日本癌学会
• [学会発表] E3 ubiquitin ligase Riplet suppresses T cell-mediated anti-tumor response despite the increased activity of T cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Asuka Iwamoto, Hirotake Tsukamoto, Hideki Nakayama, Hiroyuki Oshiumi
  • 学会等名: 第79回 日本癌学会
• [学会発表] Development of a prediction system for delayed neck metastases of tongue cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Junki Inoue, Ryoji Yoshida, Junki Sakata, Kenta Kawahara, Masatoshi Hirayama, Akiyuki Hirosue, Masashi Nagata, Hideki Nakayama
  • 学会等名: 第79回 日本癌学会
• [学会発表] 高度メカノセンシティブ腫瘍細胞は安定な循環ホモクラスター形成を介して遠隔臓器に定着する (2020)
  • 著者名/発表者名: 前城 学、神力 悟、劉隣、仲地ゆたか、菰原義弘、藤原章雄、大坪和明、吉田遼司、中山秀樹、松井啓隆
  • 学会等名: 第65回 日本口腔外科学会