リンパ浮腫に対する培養リンパ管移植の効果と瘢痕組織のリンパ管再生阻害の基礎研究

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18H03072
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 中谷 壽男 金沢大学, 保健学系, 研究協力員 (60198124)
• 研究分担者: 山本 靖彦 金沢大学, 医学系, 教授 (20313637) ; 向井 加奈恵 金沢大学, 保健学系, 准教授 (30755335)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 培養リンパ管 / 脂肪組織由来間葉系幹細胞 / マウス / 集合リンパ管 / 前集合リンパ管 / リンパ管迂回路 / 皮膚創傷 / 血管内皮細胞増殖因子

研究実績の概要

１．培養リンパ管をマウスに移植する実験：リンパ管内皮細胞の培養はできるが，移植できるリンパ管の作製までには達しなかった．
２．瘢痕組織はリンパ管再生を阻害しているかの実験：瘢痕組織に毛細リンパ管が形成されることは判明したが，この毛細リンパ管が，切断された集合リンパ管の役割をするリンパ管としての機能はないようであった．切断された集合リンパ管を補完するリンパ管は，瘢痕を迂回するリンパ管迂回路であることが判明した．
3．血管内皮細胞増殖因子のAとCを創傷周囲に投与することで創傷治癒が促進するかを検討する実験：この増殖因子の投与で，血管やリンパ管を増殖させることで，創傷治癒が促進するかどうかを検討したが，投与しない場合と大差はなかった．しかしながら，増殖因子の量を変化させた実験を行っていないので，増殖因子による明確な創傷治癒効果は不明であった．逆に，創傷治癒に及ぼすリンパ管の影響をみるために，リンパ管形成を抑制するMAZ51を皮下投与した場合に，創傷治癒は，対照群と比較して治癒遅延は見られないようであるという論文を発表した．
4．ラットの体壁の集合リンパ管の走行とリンパ節と集合リンパ管切除後にリンパ管迂回路が形成されてリンパ浮腫が抑制されることを明らかにしたので，論文として発表した．
5．その他として，新方法で発生させた常温プラズマが2型糖尿病マウスの皮膚創傷へ及ぼす治癒効果を検討したところ，対照群と比較して有意な治癒効果が認められたので，論文投稿を行った．海外の研究者との共同研究でも，常温プラズマとアロエ抽出物そして常温プラズマとアカザカズラの抽出物を用いると創傷治癒が促進されるという２篇の論文を発表した．さらに，2型糖尿病マウスの皮膚創傷に直接エストロゲンを塗布することで，治癒が促進されるメカニズムを研究し，遺伝子発現の変化がみられることを示した論文を発表した．．

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] Universitas Muhammadiyah Semarang(インドネシア)
  • 国名: インドネシア
  • 外国機関名: Universitas Muhammadiyah Semarang
• [雑誌論文] マイナスイオンの正常とAkita 糖尿病マウスの皮創傷治癒への効果 (2022)
  • 著者名/発表者名: 間脇彩奈，Arya Iswara，向井加奈恵，中島由加，中谷壽男
  • 雑誌名: 形態・機能 巻: 20 ページ: 1-7
  • DOI: 10.11172/keitaikinou.20.69
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Topical estrogen application promotes cutaneous wound healing in db/db female mice with type 2 diabetes (2022)
  • 著者名/発表者名: Kanae Mukai, Shin-ichi Horike, Makiko Meguro-Horike, Yukari Nakajima, Arya Iswara, Toshio Nakatani
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 17 ページ: 1-19
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0264572
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of inhibition of lymphangiogenesis by the vascular endothelial growth factor receptor 3 (VEGFR-3) inhibitor, MAZ51 on full thickness wounds in mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Kana Takada, Yukari Nakajima, Tamae Urai, Kanae Mukai, Kimi Asano, Mayumi Okuwa, Junko Sugama, Toshio Nakatani
  • 雑誌名: Veins and lympohatics 巻: 10 ページ: 1-4
  • DOI: 10.4081/vl.2021.9385
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of normal hindlimb lymphatic systems in rats with detours present after lymphatic flow blockage (2021)
  • 著者名/発表者名: Yuiko Suzuki, Yukari Nakajima, Toshio Nakatani, Mayumi Okuwa, Junko Sugama
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 16 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1371/journal. pone.0260404
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plasma Jet-Treated Lidah Buaya (Aloe Vera) Influences Proliferative-Phase Wound Healing (2020)
  • 著者名/発表者名: L.H. Nurani,N. Nasruddin,S. Darmawati, E.S. Wahyuningtyas, E.I. Safitri, E. Junita,Y.D.A. Ningrum,R.P. Rahmawati,R.A. Astuti,a I.M. Sikumbang, A. Kartikadewi, Y. Sari,i A.H. Mukaromah, D.C. Anitaj Tatsuo Ishijima,Toshio Nakatanil
  • 雑誌名: Plasma Medicine 巻: 10 ページ: 123-138
  • DOI: 10.1615/PlasmaMed.2020036388
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Plasma Jet Effectiveness Alteration in Acute Wound Healing by Binahong (Anredera cordifolia) Extract (2020)
  • 著者名/発表者名: Sri Darmawati, Nasruddin Nasruddin, Putri Kurniasiwi, A. H. Mukaromah, Arya Iswara, Gela Setya Ayu Putri, H. S. E. Rahayu, Eka Sakti Wahyuningtyas, H. Lutfiyati, A. Kartikadewi, S. Rejeki, Tatsuo Ishijima, Toshio Nakatani, Junko Sugama
  • 雑誌名: Plasma Medicine 巻: 10 ページ: 259-271
  • DOI: 10.1615/PlasmaMed.2021037264
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [備考] 金沢大学医薬保健研究域保健学系 看護科学領域 臨床実践看護学講座 創傷看護技術学分野
  • URL: https://wmn.w3.kanazawa-u.ac.jp