研究課題
老化を遅らせることが健康寿命延伸の最も本質かつ有効な方法である。老化のスピードは環境因子に大きく影響される。肺は環境因子に対するファーストラインの防御を司る組織である。従って、肺のストレス消去能と老化のスピードには密接な関係があるものと思われる。Nrf2は酸化ストレスなどの環境因子で活性化され、抗酸化遺伝子や抗炎症遺伝子など生体防御に関わる遺伝子群を統一的に誘導することで、細胞レベルのストレス消去の基幹をなす転写因子である。Nrf2の発現低下や機能不全を有する個体では慢性的なストレスにさらされ、老化スピードが増加することを予想し、研究を開始した。Nrf2遺伝子改変マウスを用いた前年度までの研究では、Nrf2は非酸化ストレス環境における老化スピードに及ぼす影響は限定的であることが示された。当該年度研究では、老化関連疾患として肺非結核性抗酸菌症モデル、および肺炎球菌性肺炎モデルを作成し、解析を行った。両モデルともに、高齢マウスでは若年マウスに比べ感染後の死亡率や肺炎症の程度が亢進しており、高齢マウスの比較ではNrf2欠損マウスでは、野生型マウスに比べて更なる増強が見られた。Nrf2は、老化に関連した疾患の発症増悪に対し抑制的に作用する可能性が示唆された。肺炎球菌性肺炎モデルの肺組織を用いたシングルセルRNA-seq解析では幾つかの変動遺伝子が同定され、今後これら遺伝子の老化関連疾患感受性に及ぼす役割を解明していきたい。
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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