| 研究課題/領域番号 |
18H03375
|
|---|
| 研究機関 | 金沢医科大学 |
|---|
研究代表者 |
岩淵 邦芳 金沢医科大学, 医学部, 教授 (10232696)
|
|---|
| 研究分担者 |
砂谷 優実 金沢医科大学, 医学部, 講師 (70581057)
松井 理 金沢医科大学, 医学部, 助教 (60288272)
逆井 良 金沢医科大学, 医学部, 講師 (10549950)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| キーワード | DNA損傷 / アポトーシス / 53BP1 |
|---|
| 研究実績の概要 |
アポトーシス細胞の細胞膜表層にはアポトーシスのごく初期から断片化されたヌクレオソームが露出してくるが、露出の分子メカニズムは不明である。アポトーシス細胞表層のヌクレオソームは、食細胞によるアポトーシス細胞の貪食を助ける。アポトーシス細胞の速やかな貪食・除去は、自己免疫疾患を防ぐうえで極めて重要である。研究代表者は、DNA二重鎖切断修復タンパク質である53BP1が、アポトーシス細胞表層へのヌクレオソーム露出に関与していることを見出した。本研究は、アポトーシスにおける53BP1の役割を明らかにすることを目的とする.
研究代表者はこれまでに、ヒトT細胞系白血病細胞株Jurkatにスタウロスポリンでアポトーシスを誘導すると、①53BP1がカスパーゼ依存性に60 kDaのC末断片になること、②この53BP1C末断片が、クロマチンと共に細胞表層へ露出することを見出している。
今年度は、アポトーシス細胞において53NP1C末断片が、実際にクロマチンと結合しているかどうかを免疫沈降法で調べた。その結果、アポトーシス誘導前には、細胞の可溶性分画においてfull size 53BP1はヒストンH4と共沈しなかったが、アポトーシス細胞では、53BP1C末断片がヒストンH4と共沈することが確認された。アポトーシス細胞において53BP1C末断片がクロマチンと挙動を共にしていることが示唆された。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
53BP1ノックアウトマウスを用いたin vivo実験が遅れているため。
|
| 今後の研究の推進方策 |
53BP1ノックアウトマウスを用いたin vivo実験を推進する。
|
