研究課題/領域番号 |
18H04021
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研究種目 |
基盤研究(A)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
中区分48:生体の構造と機能およびその関連分野
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研究機関 | 東北大学 |
研究代表者 |
五十嵐 和彦 東北大学, 医学系研究科, 教授 (00250738)
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研究分担者 |
張替 秀郎 東北大学, 医学系研究科, 教授 (50302146)
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研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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キーワード | 造血幹細胞 / 老化 / 転写因子 / 遺伝子発現 / 骨髄異形成症候群 |
研究成果の概要 |
本研究では転写因子BACH1およびBACH2が造血細胞分化において果たす役割を解明することを目指した。Bach1とBach2遺伝子の二重変異マウス(B1B2 DKO)の解析を進め、同マウスの骨髄幹細胞は赤血球やリンパ球への分化不全など、骨髄異形成症候群様の異常を示すことを確定した。さらに、骨髄異形成症候群患者検体の解析から、病勢の進行とともに造血幹細胞におけるBACH2の発現が低下することを見いだした。ヒト骨髄異形成症候群の伴う貧血や免疫不全にはBACH2の機能障害が関わることが考えられた。これら転写因子は骨髄球系遺伝子の発現を抑制し、赤血球やリンパ球への分化を促進すると考えられた。
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自由記述の分野 |
医歯薬学
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
加齢に伴い、造血幹細胞の機能が低下し、貧血や免疫不全が生じることが判明しつつある。しかし、この加齢変化の原因は不明である。本研究で作成し検討したBACH1/BACH2二重欠損マウスの血液像は、ヒトで観察される造血系の加齢変化と合致する所見であった。今後、加齢とともに造血系細胞でBACH1やBACH2の発現が低下するのか、それら転写因子の標的遺伝子である骨髄球系遺伝子の発現は亢進するのか、などを調べることで、ヒト造血系老化の分子機構に迫ることができると考えられた。
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