研究課題
これまでに、マウス小腸粘膜固有層に存在するCX3CR1陽性ミエロイド細胞が、腸内細菌が産生する代謝物の乳酸・ピルビン酸を、GPR31を介して認識し、樹状突起を管腔内に伸長し、管腔内抗原を取り込み、免疫応答を惹起させることを明らかにしてきた。これにより、病原性細菌の消化管感染症に対する抵抗性を高めることも明らかにした。このミエロイド細胞サブセットがヒトにも存在することは、まだ明らかにされていない。特に、Gタンパク質共役受容体であるCX3CR1やGPR31がマーカーであるため、それらを認識する抗体の作製が困難で、ヒトの細胞サブセットの同定がまだできていない。そこで、マウス小腸のCX3CR1陽性細胞に特異的に発現するGPR31のmRNA発現を指標に、ヒト小腸組織での発現をin situ hybridizationにより解析した。その結果、ヒト小腸粘膜固有層に、GPR31陽性細胞が存在することが明らかになった。さらに、GPR31陽性細胞は、連続切片を用いたCD11bの免疫染色で同じ細胞が陽性であることも明らかになった。次に、Flow cytometryにより、CD11b陽性、CD11c陽性細胞をヒト小腸より単離し、GPR31のmRNA発現をQ-PCRにより解析した。その結果、GPR31の発現が認められた。以上の結果から、ヒト小腸粘膜固有層に、GPR31陽性ミエロイド細胞サブセットが存在していることが明らかになった。
2: おおむね順調に進展している
当初の計画に沿って研究を進めることができている
樹状突起を管腔内に伸長するマウスCX3CR1陽性細胞のヒト小腸粘膜固有層におけるカウンターパート細胞の同定を中心に研究を進めていく。そしてヒト細胞サブセットの、乳酸・ピルビン酸への反応性を解析する。
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