| 研究課題/領域番号 |
18H04030
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
中区分50:腫瘍学およびその関連分野
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
大島 正伸 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (40324610)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 大腸がん / オルガノイド / 多段階発がん / ポリクローナル転移 / 遺伝的多様性 |
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| 研究成果の概要 |
大腸がん組織を構成するがん細胞の遺伝的な多様性が関与する悪性化機構について、ドライバー遺伝子変異マウスモデルおよびオルガノイドモデルを用いて研究を実施した。その結果、粘膜下浸潤や脈管浸潤などの原発巣の悪性化や、転移巣形成に関与するドライバー遺伝子変異の組み合わせやp53変異の関与を明らかにした。さらに、転移能を獲得したがん細胞が肝組織内に線維性微小環境を形成し、それにより非転移性がん細胞の生存や増殖が促進されて、ポリクローナル転移巣が形成されることを明らかにした。以上の成果は、大腸がんの悪性化および転移機構に関する新しい概念の樹立に貢献が期待される。
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| 自由記述の分野 |
腫瘍生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
がんによる死亡原因の多くは転移再発が占めており、その克服のためにも悪性化および転移機構の理解は重要な研究課題である。これまでに、遺伝子変異の蓄積が悪性化を誘導する「多段階発がん」の概念が樹立している一方で、がん組織における遺伝的多様性が悪性化に関与することも指摘されている。本研究成果は、遺伝学的解析により、粘膜下浸潤や転移等の悪性化を誘導するp53遺伝子を含むドライバー遺伝子変異の関与を明らかにして、多段階発がん機構の理解を広げた。さらに、遺伝的多様ながん細胞集団によるポリクローナル転移機構を個体レベルで明らかにしたことで、新たながん転移機構の概念の樹立に貢献した。
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