研究課題
我々はこれまでに、ex vivoでのNK細胞増幅培養技術を開発する過程において、1). 従来報告されている活性化NK細胞と比較して極めて強い抗腫瘍活性を持ち、2).造血幹細胞移植後やHCV感染時に一過性に増加するCD3－/CD56brightという表現系を示す集団に類似している細胞集団を見出し、細胞製剤としての臨床開発を開始した（開発コード：GAIA-102）。本研究では、この全く新しく極めて高い抗腫瘍活性を有するGAIA-102の生物学的な意義を、特にEmergency NKとしての性質の観点から解析し、臨床応用のための基礎データを取得することを目的とした。まず、GAIA-102におけるNKG2A、その他ライセンシングに関与することが想定される分子群（KIRs）の発現と、NK細胞チェックポイント分子の発現パターンを明らかにした。またNK細胞および種々の腫瘍細胞の発現解析を行った結果から、殺細胞活性に影響を与える腫瘍細胞側の因子を特定するための足掛かりとなる現象を突き止めた。次に発展的な解析として、ライセンシングに関わる分子群のパターン分類を進めるとともに、GAIA-102の発生学的解析並びに殺細胞活性化の高低を決める因子の絞り込みを進めた。特に立体構造を持つ固形腫瘍に対する傷害能に着目し、由来を問はず腫瘍細胞株の3D培養により形成したSphereに対する遊走・浸潤・傷害能が極めて高いこと、またそれは特定のケモカイン・ケモカイン受容体によって特徴付けられること、in vivoにおいて腫瘍特異的獲得免疫を惹起させる機能が高く、Memory like NKとしてカテゴライズされる即時応答性を備えることを明らかにした。以上の結果を受け、2021年度より固形腫瘍を対象とした治験を開始する予定である。
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2021 2020
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)
ChemBioChem
巻: 22 ページ: 496-500
10.1002/cbic.202000577
Anticancer Res.
巻: 40 ページ: 5687～5700
10.21873/anticanres.14583
