本邦女性のヘルスケア利用におけるリアル・ワールド・エビデンスの構築

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18H04069
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 林 邦彦 群馬大学, 大学院保健学研究科, 教授 (80282408)
• 研究分担者: 片野田 耕太 国立研究開発法人国立がん研究センター, がん対策情報センター, 部長 (00356263) ; 篠崎 博光 群馬大学, 大学院保健学研究科, 教授 (30334139) ; 安井 敏之 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (40230205) ; 李 廷秀 東京医療保健大学, 医療保健学研究科, 教授 (60292728) ; 井手野 由季 群馬大学, 数理データ科学教育研究センター, 准教授 (60616324) ; 長井 万恵 群馬大学, 大学院保健学研究科, 助教 (90760067)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 女性コホート研究 / ヘルスケア / 予防 / リアル・ワールドエビデンス / 女性の健康

研究実績の概要

当研究課題は，大規模女性コホート研究である日本ナースヘルス研究（JNHS）の長期継続調査データから，女性ホルモン剤，ビタミン剤などサプリメント，婦人科検診の定期的受検，ロコモ予防の体操・運動，若年時からの体重管理といった保健習慣やヘルスケア法の有効性・安全性について包括的な評価を行うことを目的としている。
本年度は，JNHS調査としては，定期継続調査（対象者の登録時期に応じて，登録後14年後，16年後，18年後，20年後調査票の送付）,転居による未回答者への継続調査票の再送付，同意に基づく住民票照会による死亡確認調査，および人口動態統計調査・死亡票との照合による死因調査を継続して行った。
これまでのJNHS継続調査データから，女性特有のヘルスケア法として，経口避妊薬（OC・LEP）およびホルモン補充療法（HRT）を取り上げ，わが国における女性ホルモン剤の利用状況を分析した。本邦女性の生涯にわたる累積使用割合はOC・LEPが6.0%，HRTが13.8%と推定された。HRTにおける使用期間は中央値が約2年間と比較的短期間の使用例が多かったが，HRT使用者の9.2％では10年間以上の長期にわたる使用経験を有していた（Yasui T, et al. J Epidemiol.2020）。また，大豆イソフラボン摂取と骨粗鬆症有病との関連をみるための地域相関研究を実施し，その中間報告を行った（松本怜奈ら．第85回日本健康学会総会2020）。
体重管理の長期的影響の分析では，出生時低体重と妊娠時高血圧発症リスクとの関連（Kurabayashi T, et al. Am J Perinatol. 2020），18歳時の痩せ体型での後年の糖尿病発症リスクの増加など，疫学的エビデンスを報告した（片野田耕太ら. 日本女性医学学会雑誌 2021）。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

定期的に実施している各種調査の継続，また，ヘルスケア法利用のデータ確定作業，疾病発症例や死亡例特定などの主要評価項目のデータ確定作業とも，予定通り順調に進んでいる。
大豆イソフラボン摂取やエクオール産生能調査におけるバリデーション研究は完了しており，その結果はすでに論文として報告している。また，主要評価項目である疾患においては，発症例特定のためにJNHS疾病評価委員会が判定アルゴリズムを策定した。各疾患でのアルゴリズムについても妥当性研究が実施され，その結果は国際雑誌に妥当性論文として報告している（骨粗鬆症, Kurabayashi T, et al. Clin Epidemiol. 2021; 婦人科系癌, 投稿中; その他癌腫, 投稿中; 心血管系疾患, 論文作成中）。
このように，各種ヘルスケア法での曝露例の確定，およびアウトカムとしての評価項目での発症例の確定も行われており，各種ヘルスケア法の包括的評価の分析のための準備は順調に進展しているといえる。

今後の研究の推進方策

今後，毎年4回にわたって行う定期継続調査票の送付（新規定期継続調査票の送付および未回答者への再送付），転居などによる宛先不明例における住所照会，死亡確認調査，死因調査を継続して行う。
また，登録後10年間における使用歴について確定できた保健習慣・ヘルスケア歴について，主要評価項目である死亡，心血管系疾患の発症，婦人科癌の発症，骨粗鬆症の発症の状況との関連を分析して，ヘルスケア法の有効性・安全性について包括的な評価を行う予定である。なお，女性ホルモン剤の使用についての包括的な評価においては，女性ホルモン剤使用に関する傾向スコアをロジスティック回帰モデルから算出して，傾向スコアを利用した使用・非使用の比較を実施する予定である。このことで，一般にバイアスの混入が懸念される観察疫学研究データの分析において，より妥当なリスク・ベネフィット評価を行うことができると考える。

研究成果

• [国際共同研究] University of Queensland(オーストラリア)
  • 国名: オーストラリア
  • 外国機関名: University of Queensland
• [雑誌論文] Low Birth Weight and Prematurity Are Associated with Hypertensive Disorder of Pregnancy in Later Life: A Cross-Sectional Study in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Kurabayashi Takumi、Mizunuma Hideki、Kubota Toshiro、Nagai Kazue、Hayashi Kunihiko
  • 雑誌名: American Journal of Perinatology 巻: 38 ページ: 1096～1102
  • DOI: 10.1055/s-0040-1705134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validity of Self-Reported Diagnosis of Osteoporosis in Japan Nurses’ Health Study (2021)
  • 著者名/発表者名: Kurabayashi Takumi、Ideno Yuki、Nagai Kazue、Maruoka Naho、Takamatsu Kiyoshi、Yasui Toshiyuki、Hayashi Kunihiko
  • 雑誌名: Clinical Epidemiology 巻: Volume 13 ページ: 237～244
  • DOI: 10.2147/CLEP.S304939
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 女性における思春期の低体重と成人発症糖尿病との関連－日本ナースヘルス研究 (2021)
  • 著者名/発表者名: 片野田耕太，野田光彦，後藤温，水沼英樹，李廷秀，林邦彦
  • 雑誌名: 日本女性医学学会雑誌 巻: 28 ページ: 236-241
  • 査読あり
• [雑誌論文] 疫学調査からみた女性の生活習慣病の実態－婦人科疾患との関連について－ (2021)
  • 著者名/発表者名: 林邦彦
  • 雑誌名: Hormore Frontier in Gynecology 巻: 28 ページ: 1-6
• [雑誌論文] Prevalence of the Use of Oral Contraceptives and Hormone Replacement Therapy in Japan: The Japan Nurses’ Health Study (2020)
  • 著者名/発表者名: Yasui Toshiyuki、Ideno Yuki、Shinozaki Hiromitsu、Kitahara Yoshikazu、Nagai Kazue、Hayashi Kunihiko
  • 雑誌名: Journal of Epidemiology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.2188/jea.JE20200207
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association Between Reproductive Life Span and Incident Nonfatal Cardiovascular Disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Mishra SR, Chung HF, Waller M, Dobson AJ, Greenwood DC, Cade JE, Giles GG, Bruinsma F, Simonsen MK, Hardy R, Kuh D, Gold EB, Crawford SL, Derby CA, Matthews KA, Demakakos P, Lee JS, Mizunuma H, Hayashi K, Sievert LL, Brown DE, Sandin S, Weiderpass E, Mishra GD
  • 雑誌名: JAMA Cardiology 巻: 5 ページ: 1410～1410
  • DOI: 10.1001/jamacardio.2020.4105
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Parity and Number of Teeth in Japanese Women: Results from the Japan Nurses' Health Study (2020)
  • 著者名/発表者名: Taguchi Akira、Nagai Kazue、Ideno Yuki、Kurabayashi Takumi、Hayashi Kunihiko
  • 雑誌名: Women's Health Reports 巻: 1 ページ: 366～374
  • DOI: 10.1089/whr.2020.0066
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 子宮内膜症既往と循環器疾患発生の関連 -Japan Nurses’ Health Studyでの検討- (2021)
  • 著者名/発表者名: 長井万恵, 上田佳代, 清原裕, 磯博康, 安井敏之, 井手野由季, 林邦彦
  • 学会等名: 第31回日本疫学会学術総会（Web開催）
• [学会発表] 日本人女性における女性ホルモン製剤使用者の特性 (2021)
  • 著者名/発表者名: 井手野由季，林邦彦，長井万恵，安井敏之
  • 学会等名: 第31回日本疫学会学術総会（Web開催）
• [学会発表] 都道府県別納豆摂取者割合と骨粗鬆症有病割合の関連の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 松本怜奈, 長井万恵, 林邦彦
  • 学会等名: 第85回日本健康学会総会（Web開催）
• [学会発表] 女性看護職の喫煙習慣の経年変化：日本ナースヘルス研究(JNHS)の観察より (2020)
  • 著者名/発表者名: 宮崎有紀子，井手野由季，林邦彦，JNHS研究班
  • 学会等名: 第85回日本健康学会総会（Web開催）
• [学会発表] 閉経前女性と閉経後女性における尿中と血清中の女性ホルモン量の相関関係の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 長井万恵, 鬼塚陽子, 井手野由季, 北原慈和, 岩瀬明, 安井敏之, 嶋田淳子, 林邦彦
  • 学会等名: 35回日本女性医学学会学術集会（ハイブリット開催）
• [学会発表] 日本人女性におけるホルモン補充療法の利用状況と利用者特性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 井手野由季，林邦彦，安井敏之，長井万恵，高松潔，倉林工，篠崎博光，北原慈和
  • 学会等名: 第35回日本女性医学会学術総会（ハイブリット開催）
• [学会発表] 女性ホルモン剤の基礎と臨床 (2020)
  • 著者名/発表者名: 安井敏之
  • 学会等名: 第30回臨床内分泌代謝Update（Web開催）
• [学会発表] 女性看護職コホートにおける大豆製品の摂取習慣が骨粗鬆症へ与える影響の断面的検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 長井万恵, 鈴木礼子, 大塚恵美子, 小林亜由美, 宮崎有紀子, 岸美紀子, 井手野由季, 倉林工, 林邦彦
  • 学会等名: 第79回日本公衆衛生学会総会（Web開催）
• [学会発表] 我が国の自然閉経後女性におけるホルモン補充療法利用者の特性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 井手野由季，林邦彦，安井敏之，長井万恵，高松潔，倉林工，篠崎博光，北原慈和
  • 学会等名: 第79回日本公衆衛生学会総会（Web開催）
• [備考] 日本ナースヘルス研究（JNHS）
  • URL: https://plaza.umin.ac.jp/~jnhs