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2018 年度 実績報告書

ペア型免疫受容体を介した感染・免疫制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18H05279
研究機関大阪大学

研究代表者

荒瀬 尚  大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)

研究期間 (年度) 2018-06-11 – 2023-03-31
キーワードペア型免疫受容体 / 宿主病原体相互作用 / 免疫逃避 / 免疫制御
研究実績の概要

免疫システムには、活性化免疫受容体と抑制化免疫受容体から成る一連のペア型免疫受容体ファミリーが存在する。我々は、これら一連のペア型免疫受容体ファミリーがウイルスと共に共進化してきた免疫受容体であるという独自の仮説を立てて、多くのペア型免疫受容体の機能を解明してきた。さらにウイルス感染ばかりでなく、細菌感染やマラリア感染にも重要な機能を担っていることが明らかにしてきた。しかし、依然として多くのペア型免疫受容体の宿主リガンド分子、病原体リガンド分子やその機能が不明である。また、免疫システムがなぜ、多数のペア型免疫受容体ファミリーを獲得したかも不明である。一方、多くのペア型免疫受容体遺伝子には個人間や系統間で配列やコピー数に違いが認められ、それらが感染抵抗性やさらには免疫疾患の発症に関与する可能性も示唆されている。そこで、本研究ではこれらの研究成果を基盤にして、ペア型免疫受容体ファミリーを介した宿主病原体相互作用の全貌解明を目指すと共に、ペア型免疫受容体が免疫システムの恒常性維持にどのように関与しているかを解明する。特に、本研究は、免疫応答の制御分子である抑制化ペア型免疫受容体をどのような病原体が免疫逃避に利用しているか、さらに、生体防御における活性化ペア型免疫受容体の機能の解明を目的とした。その結果、持続感染するウイルスや細菌を解析することにより、新たなペア型受容体のリガンド分子が発現していることが明らかになってきた。従って、今後、これらのリガンド分子を同定することにより、感染症を制御に関与している新たな宿主病原体相互作用が明らかになると期待される。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

我々は、一連のペア型免疫受容体ファミリーがウイルスと共に共進化してきた免疫受容体であるという独自の仮説を立てて、多くのペア型免疫受容体の機能を解明してきた。その結果、持続感染するウイルスや細菌を解析することにより、新たなペア型受容体のリガンド分子が発現していることが明らかになってきた。今後、これらの病原体リガンド分子を解明することにより、感染症を制御に関与している新たな宿主病原体相互作用が明らかになることが期待される。

今後の研究の推進方策

本研究によって持続感染するウイルスや細菌を解析することにより、新たなペア型受容体のリガンド分子が発現していることが明らかになってきた。従って、今後、これらのリガンド分子を同定することにより、感染症を制御に関与している新たな宿主病原体相互作用が明らかにする予定である。また、熱帯熱マラリア原虫の多重遺伝子、RIFINの解析も進めることにより、全く新たな宿主病原体相互作用を明らかにするとともに、ペア型受容体の多様性がどのように作られたかを明らかにする予定である。特に、活性化受容体の機能についても解析を進める予定である。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 2件、 招待講演 4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Transport of cellular misfolded proteins to the cell surface by HLA-B27 free heavy chain.2019

    • 著者名/発表者名
      Yorifuji H, Arase N, Kohyama M, Hirano T, Suenaga T, Kumanogoh A, Arase H.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 511 ページ: 862-868

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.02.120.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] FcγRIIIA-mediated activation of NK cells by IgG heavy chain complexed with MHC class II molecules.2019

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Y, Kohyama M, Yorifuji H, Jin H, Arase N, Suenaga T, Arase H.
    • 雑誌名

      Int Immunol.

      巻: 31 ページ: 303-314

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2019.06.009.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Invariant chain p41 mediates production of soluble MHC class II molecules.2019

    • 著者名/発表者名
      Shishido T, Kohyama M, Nakai W, Matsumoto M, Miyata H, Suenaga T, Arase H.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 509 ページ: 216-221

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.12.106.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Blocking immunoinhibitory receptor LILRB2 reprograms tumor-associated myeloid cells and promotes antitumor immunity.2018

    • 著者名/発表者名
      Chen HM, van der Touw W, Wang YS, Kang K, Mai S, Zhang J, Alsina-Beauchamp D, Duty JA, Mungamuri SK, Zhang B, Moran T, Flavell R, Aaronson S, Hu HM, Arase H, Ramanathan S, Flores R, Pan PY, Chen SH.
    • 雑誌名

      J Clin Invest.

      巻: 128 ページ: 5647-5662

    • DOI

      10.1172/JCI97570.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] LILRB4 signalling in leukaemia cells mediates T cell suppression and tumour infiltration.2018

    • 著者名/発表者名
      9.Deng M 他31名 Arase H, An Z*, Zheng J*, Zhang N*, Zhang CC*.(46人中32番目)
    • 雑誌名

      Nature.

      巻: 562 ページ: 605-609

    • DOI

      10.1038/s41586-018-0615-z.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Heme ameliorates dextran sodium sulfate-induced colitis through providing intestinal macrophages with noninflammatory profiles.2018

    • 著者名/発表者名
      Kayama H, Kohyama M, Okuzaki D, Motooka D, Barman S, Okumura R, Muneta M, Hoshino K, Sasaki I, Ise W, Matsuno H, Nishimura J, Kurosaki T, Nakamura S, Arase H, Kaisho T, Takeda K.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      巻: 115 ページ: 8418-8423

    • DOI

      10.1073/pnas.1808426115.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 熱帯熱マラリア原虫による免疫逃避機構2018

    • 著者名/発表者名
      齋藤史路、平安恒幸、荒瀬 尚
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科

      巻: 70 ページ: 289-294

  • [雑誌論文] 抑制化受容体を標的とした熱帯熱マラリア原虫による免疫逃避機構2018

    • 著者名/発表者名
      齋藤史路、平安恒幸、荒瀬 尚
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 36 ページ: 994-997

  • [学会発表] RIFINs of Plasmodium falciparum target multiple inhibitory receptors for immune evasion2019

    • 著者名/発表者名
      Akihito Sakoguchi, Fumiji Saito, Kouyuki Hirayasu, Kyoko Shida, Masako Kohyama, TadahiroSuenaga, Shiroh Iwanaga, Toshihiro Horii, Hisashi Arase
    • 学会等名
      第12回寄生虫感染免疫研究会
  • [学会発表] RIFINs of Plasmodium falciparum target multiple inhibitory receptors for immune evasion2018

    • 著者名/発表者名
      Akihito Sakoguchi, Fumiji Saito, Kouyuki Hirayasu, Kyoko Shida, Masako Kohyama, TadahiroSuenaga, Shiroh Iwanaga, Toshihiro Horii, Hisashi Arase
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会学術集会
  • [学会発表] Paired receptors in host-pathogen interaction2018

    • 著者名/発表者名
      Hisashi Arase
    • 学会等名
      Japanese-German Workshop
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Paired LILR family receptors in host pathogen interactions2018

    • 著者名/発表者名
      Hisashi Arase
    • 学会等名
      ECI 2018
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] マラリアと免疫2018

    • 著者名/発表者名
      荒瀬 尚
    • 学会等名
      免疫ふしぎ未来2018
    • 招待講演
  • [学会発表] ペア型レセプターを介した宿主病原体相互作用2018

    • 著者名/発表者名
      荒瀬 尚
    • 学会等名
      第17回四国免疫フォーラム
    • 招待講演
  • [備考] 免疫化学分野ホームページ

    • URL

      http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp

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公開日: 2021-01-27  

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