| 研究課題/領域番号 |
18H05282
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
熊ノ郷 淳 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (10294125)
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| 研究分担者 |
奥野 龍禎 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (00464248)
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| 研究期間 (年度) |
2018-06-11 – 2023-03-31
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| キーワード | セマフォリン |
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| 研究実績の概要 |
免疫系・神経系・代謝系は生体の恒常性維持に必須とされる。独立して研究が進められてきたこれらの３つの系は、互いに密接に連関・相互作用していることが近年明らかになってきたが、その詳細なメカニズムは不明である。本研究では、「神経免疫代謝：Neuro-Immune-Metabolism」という新たな概念を確立することにより、これまで明らかにされてこなかった免疫系・神経系・代謝系の３すくみの連関メカニズムを解明するとともに、その制御機構の破綻により生じる疾患の診断及び治療の確立に繋がる成果を目指している。令和元年度の本研究では「神経免疫代謝制御メカニズムの解明とその制御」の解明のため、１）神経免疫代謝を司る制御分子による免疫・炎症細胞活性化・分化制御機構の解明、２）セマフォリン関連分子の発現異常の疾患病態への関与の解明とその制御の２つの方向で研究を行った。その結果、代謝センサーTOR制御分子であるLamtor1 の樹状細胞移動に関わる新たな分子制御メカニズムを元に、天然物ライブラリーのスクリーニング系、および低分子化合物ライブラリースクリーニング系を立ち上げた。またSema6D欠損マウス及びSema6D発現レポータマウスを用いた神経行動解析から、ミクログリアの異常により不安行動の増強を呈する病的メカニズムの解明を行った。加えて、疾患病態への免疫代謝への関与を、代謝制御関連分子欠損マウスやその阻害抗体を血管炎モデル、SLEモデル、ALSモデル、肺癌自然発症モデルに投与することでの治療効果の検討も引き続き行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
Sema6D発現レポーターマウスの作成とその解析により、飛躍的に解析が進んでいる
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| 今後の研究の推進方策 |
疾患モデルマウス及び臨床検体を用いた研究に注力して、神経系、免疫系、代謝系からの病態解明を目指す。
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