| 研究実績の概要 |
細胞における環境中親電子物質の複合曝露：Keap1/Nrf2シグナル 1,2-NQ、1,4-NQ、および(E)-2-アルケナール類曝露によるHepG2細胞の細胞毒性（LC50値）は、単独曝露より複合曝露の方が有意に低かった。ヘキセナールによるGSHおよびセンサータンパク質Keap1のチオール基消費量に関するEC50値は、その単独曝露より1,2-NQおよび1,4-NQとの複合曝露の方が有意に低下した（GSHに対して相加効果、Keap1に対して相乗効果）。また、ヘキセナールによる転写因子Nrf2活性化およびその下流遺伝子群の発現誘導は、単独曝露より1,2-NQおよび1,4-NQとの複合曝露の方が有意に低下した（相加効果）。さらに、HepG2細胞におけるヘキセナールの細胞毒性は、単独曝露より1,2-NQおよび1,4-NQとの複合曝露の方が有意に低下した（相乗効果）。
環境中親電子物質のイオウ付加体の生体内運命： 活性イオウ分子によりMeHgから生じた (MeHg)2Sは、生理的pHにおいて徐々に分解され、揮発性の高い物質に変換されることが示唆された。反応液の気相および水相を濃縮分離してGC-MSおよびX線回折した結果、(MeHg)2Sはそれぞれジメチル水銀（DMeHg）および硫化水銀（HgS）に変換されることが示された。また、マウスを(MeHg)2Sに腹腔内投すると、呼気中からDMeHgが排泄されることを見出した。これは哺乳類において、MeHgが生体内で(MeHg)2Sを中間代謝物としてDMeHgに変換される初めての報告である。
システインパースルフィド/シスチンアンチポーターの同定： SLC7A11 のノックアウト（遺伝子欠損）およびノックアウト/ノックイン（高発現）HepG2細胞株を樹立した。
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