Stabilized peptide targeting programmed death-ligand 1 for Positron Emission Tomography imaging and cancer immunotherapy

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18H06217
• 研究機関: 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構
• 研究代表者: 胡 寛 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 標識薬剤開発部, 博士研究員(任常) (00827678)
• 研究期間 (年度): 2018-08-24 – 2020-03-31
• キーワード: stabilized peptide / PD-L1 / PET imaging

研究実績の概要

I developed a native peptide-based PET tracer for imaging tumor PD-L1 for the first time. I labeled the peptide with 18F and 64Cu. Moreover, the peptide was pegylated to form PEG-peptide conjugates via an optimum ‘one-pot’ strategy. The as-made radiotracers were evaluated for stability and specificity in vitro and imaged in normal mice and in a tumor model. As consequence, the 64Cu labeled compounds showed preferable imaging potential in vivo. Furthermore, the pegylation was demonstrated to change the pharmacokinetics and biodistribution of the tracers. Our studies suggested that native peptide-based tracers are capable of PD-L1 imaging, further improvement of the performance via rational design and exactly under current investigation.These results were published in Chem Commun.

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Developing native peptide-based radiotracers for PD-L1 PET imaging and improving imaging contrast by pegylation (2019)
  • 著者名/発表者名: Kuan Hu、Masayuki Hanyu、Xie Lin、Zhang Yiding、Kotaro Nagatsu、Hisashi Suzuki、Zhang Ming-Rong
  • 雑誌名: Chemical Communications 巻: 55 ページ: 4162～4165
  • DOI: 10.1039/c9cc00445a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Preliminary Evaluation of 11C‐Labeled VU0467485/AZ13713945 and Its Analogues for Imaging Muscarinic Acetylcholine Receptor Subtype (2019)
  • 著者名/発表者名: Xiaoyun Deng Akiko Hatori Zhen Chen Katsushi Kumata Tuo Shao Xiaofei Zhang Tomoteru Yamasaki Kuan Hu Qingzhen Yu Longle Ma Gangqiang Wang Lu Wang Yihan Shao Lee Josephson Shaofa Sun Ming‐Rong Zhang Steven Liang
  • 雑誌名: ChemMedChem 巻: 14 ページ: 303-309
  • DOI: 10.1002/cmdc.201800710
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Design, Synthesis, and Evaluation of Reversible and Irreversible Monoacylglycerol Lipase Positron Emission Tomography (PET) Tracers Using a “Tail Switching” Strategy on a Piperazinyl Azetidine Skeleton (2019)
  • 著者名/発表者名: Z.Chen, W.Mori, X.Deng, R.Cheng, K.Dahl, H.Fu, A.Hatori, T.Shao, Y. Zhang, T. Yamasaki, X. Zhang, J. Rong, Q. Yu, K. Hu, M. Fujinaga, L.Xie, K.Kumata, Y.Gou, J.Chen, S.Gu, L. Bao, L.Wang, T. L.Collier, N. Vasdev, Y. Shao, J.-A.Ma, B.F.Cravatt, C.Fowler, L.Josephson, M.-R.Zhang, S.H.Liang
  • 雑誌名: Jounal of Medicinal Chemistry 巻: 62 ページ: 3336-3353
  • DOI: 10.1021/acs.jmedchem.8b01778
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Develop a peptide-based PET radiotracer for imaging PD-L1 expression in cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: 胡寛
  • 学会等名: The 10th China-Japan-Korea Symposium on Radiopharmaceutical Sciences(CJKSRS 2018)
  • 国際学会
• [学会発表] Radiolabeled Peptide for Anti-PD-L1 Imaging and Therapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Hu Kuan , 謝 琳 , 破入 正行 , 張 明栄
  • 学会等名: 第2回日本核医学会分科会 放射性薬品科学研究会 第18回放射性医薬品・画像診断薬研究会