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2020 年度 実績報告書

HIV増殖阻害活性を有する海藻由来生理活性物質の探索

研究課題

研究課題/領域番号 18J00112
研究機関熊本大学

研究代表者

上野 幹憲  熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2018-04-25 – 2021-03-31
キーワードHIV / AIDS / PEL
研究実績の概要

ヒト免疫不全症候群(AIDS)を引き起こす免疫不全ウイルス(HIV)に対する治療薬の開発が行われている。新規の抗HIV薬候補の見出すため,海藻由来生理活性物質の探索を行った。これまでに,海藻由来多糖類はHIVだけでなくヒトB型肝炎ウイルス(HBV)の初期感染を抑制することを見出した。また,エイズ患者では依然として日和見感染が問題となっている。特にヒトヘルペスウイルス-8(HHV-8)/カポジ肉腫関連ウイルス(KSHV)の感染を起因とする原発性滲出性リンパ腫(PEL)に着目した。PELは抗がん剤耐性であり,治療開始後の生存期間は約6か月であり,予後が非常に悪く,他の悪性リンパ腫と比較しても顕著である。加えて,標準的な治療法は依然として確立されていない。よって,PELに有効な化合物の探索を行った。ククルビタシンB(CuB)はキュウリなどのウリ科植物に含まれるステロイド骨格を有する生理活性物質である。植物においては,寄生虫や天敵に対する防御機能を有すると考えられている。これまでに乳がんや肺がんなどに抗がん作用を有すると報告されている。CuBはPEL細胞株に対し,濃度依存的に細胞増殖を抑制した一方で,健常者由来末梢血には毒性を示さないことがわかった。さらに,CuBはG-actinに作用することにより細胞骨格を崩壊させる。その後,アポトーシスを引き起こすことを明らかにした。さらに,高度免疫不全マウス(BRJマウス)を用いたPEL移植モデルマウスの実験では,CuB腹腔内投与により,有意にPEL由来固形腫瘍を抑制することを見出した。よって,CuBはPELの新規の治療薬の候補になりうると考えられた。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Induction of Apoptotic Cell Death in Human Leukemia U937 Cells by C18 Hydroxy Unsaturated Fatty Acid Isolated from Red Alga Tricleocarpa jejuensis2021

    • 著者名/発表者名
      Zha Shijiao、Ueno Mikinori、Liang Yan、Okada Seiji、Oda Tatsuya、Ishibashi Fumito
    • 雑誌名

      Marine Drugs

      巻: 19 ページ: 138~138

    • DOI

      10.3390/md19030138

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Suppressive effects of sulfated polysaccharide ascophyllan isolated from Ascophyllum nodosum on the production of NO and ROS in LPS-stimulated RAW264.7 cells2021

    • 著者名/発表者名
      Liang Yan、Zha Shijiao、Tentaku Masanobu、Okimura Takasi、Jiang Zedong、Ueno Mikinori、Hirasaka Katsuya、Yamaguchi Kenichi、Oda Tatsuya
    • 雑誌名

      Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry

      巻: 85 ページ: 882~889

    • DOI

      10.1093/bbb/zbaa115

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Cucurbitacin B induces apoptosis of primary effusion lymphoma via disruption of cytoskeletal organization2021

    • 著者名/発表者名
      Ueno Mikinori、Kariya Ryusho、Sittithumcharee Gunya、Okada Seiji
    • 雑誌名

      Phytomedicine

      巻: 85 ページ: 153545~153545

    • DOI

      10.1016/j.phymed.2021.153545

    • 査読あり
  • [学会発表] 原発性滲出性リンパ腫に対するククルビタシンBの抗腫瘍効果の検討2020

    • 著者名/発表者名
      上野幹憲,刈谷龍昇,シティタンチャリー ガンヤ,岡田誠治
    • 学会等名
      第82回日本血液学会学術集会
  • [学会発表] Novel midkine inhibitor induces cell cycle arrest and apoptosis in multiple myeloma.2020

    • 著者名/発表者名
      Kodcharat Cheevapruk, Mikinori Ueno, Gunya Sittithumcharee, Ryusho Kariya, Somponnat Sampattavanich, Seiji Okada
    • 学会等名
      The 82nd Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology

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公開日: 2021-12-27  

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