口腔細菌―免疫系―骨代謝系の相互作用に関与する因子を探索し、いくつかの候補遺伝子を同定した。なかでも、歯周炎骨破壊の実行役である破骨細胞の分化過程で発現が変動する転写調節因子OTDF(osteoclast terminal differentiation factor)に着目した。OTDF欠損マウスをCRISPR/Cas9法で作成したところ、胎生致死であった。胎児肝臓を用いた実験により、OTDF欠損細胞では破骨細胞分化が著しく抑制されることが明らかとなった。RNA-seq解析およびフローサイトメトリー解析により、OTDFは破骨細胞前駆細胞の細胞周期を停止することで、破骨細胞の最終分化に寄与する可能性が示唆された。今後は、当該遺伝子の破骨細胞特異的コンディショナルノックアウトマウスを作成・解析することで、OTDFの骨恒常性における重要性を生体レベルで明らかにする予定である。
|