2019 年度実績報告書

ペプチドを用いたがん転移を阻害する抗がん剤の創製

研究課題

研究課題/領域番号	18J01128
研究機関	東京大学
研究代表者	山田光博東京大学, 理学系研究科, 特別研究員(PD)
研究期間 (年度)	2018-04-25 – 2021-03-31
キーワード	ペプチド / がん
研究実績の概要	抗がん剤治療は、体全体のがんをその治療範囲とする点において他の方法よりも優れているが、抗がん剤治療によって生じる副作用は看過できない問題である。副作用が起こる主な原因としては、抗がん剤ががん細胞だけでなく正常細胞へも送達されることが挙げられる。さらに、抗がん剤が効きにくいがんに対する抗がん剤治療においては、この非選択性ゆえに抗がん剤の投与量を上げることができず、抗がん剤治療そのものを難しくする例も存在する。そこで本研究では、がん細胞選択的に抗がん剤を送達する方法論を確立・応用を目指している。本年度は、昨年度より引き続き、標的としているがん細胞で過剰に発現している膜タンパク質に結合する特殊環状ペプチドにリンカーを介して薬剤を結合させた特殊環状ペプチドー薬剤複合体(cyclic peptide-drug conjugate: cPDC)を合成しその活性を評価してきた。その結果、標的細胞選択的な活性が観察されたものの、障害活性の再現性が安定しないという問題が生じた。そこで、cPDCが活性を示すのにはどのような構造が良いのかを明らかとするために、様々な構造を持つcPDCを作成しその活性を評価した。配列の異なる特殊環状ペプチドを持つcPDCや、作用点の異なる薬剤を持つcPDC、リンカーの構造が異なるcPDC等を種々合成し、構造と活性との関係を評価した。これらの実験は現在進行中であるが、どのような構造がcPDCの活性に重要な役割を担っているのかが見えつつある。また、細胞内におけるcPDCの挙動を明らかとすべく、蛍光ラベルした特殊環状ペプチドを用いて、細胞への取り込みも観察した。具体的なこれら結果については、特許および論文の発表をもって公開する予定である。
現在までの達成度 (区分)	現在までの達成度 (区分) 2: おおむね順調に進展している理由研究実績の概要に記した通り研究が進んでいるため、おおむね順調に進展していると判断した。
今後の研究の推進方策	研究実施計画に基づいて研究を進める。