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抗がん剤治療は、体全体のがんをその治療範囲とする点において他の方法よりも優れているが、抗がん剤治療によって生じる副作用は看過できない問題である。副作用が起こる主な原因としては、抗がん剤ががん細胞だけでなく正常細胞へも送達されることが挙げられる。さらに、抗がん剤が効きにくいがんに対する抗がん剤治療においては、この非選択性ゆえに抗がん剤の投与量を上げることができず、抗がん剤治療そのものを難しくする例も存在する。そこで本研究では、がん細胞選択的に抗がん剤を送達する方法論を確立・応用を目指した。これまでに、標的としているがん細胞で過剰に発現している膜タンパク質に結合する特殊環状ペプチドにリンカーを介して薬剤を結合させた特殊環状ペプチドー薬剤複合体（cyclic peptide-drug conjugate: cPDC）を合成しその活性を評価してきた。しかし、標的細胞選択的な活性の再現性が安定しないという問題が生じており、昨年度に引き続き、ペプチド部位等各構成要素が活性に及ぼす影響について検討を行った。様々な構造を持つ特殊環状ペプチドおよびリンカー、異なる作用点を持つ薬剤らとをそれぞれ組み合わせて種々cPDCを作成し、再現性を持って活性を示すcPDCを得た。詳細は論文発表をもって公表する。これまでに行なった構造改変と細胞障害活性との関係に関する研究は、これからのcPDC研究において、cPDCの合理的な設計指針を与える基礎研究として重要であると考えられる。
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