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2019 年度 実績報告書

細胞老化における新しいSASP誘導機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18J10977
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

岡田 遼  東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 特別研究員(DC2)

研究期間 (年度) 2018-04-25 – 2020-03-31
キーワード細胞老化 / SASP / 細胞質DNAセンサー
研究実績の概要

本研究では、細胞質に蓄積したDNA断片によるSASP誘導機構について解析し、その制御方法を探索し、加齢性疾患の制御を目指すことを目的とする。具体的には①細胞質にDNA断片が蓄積する分子メカニズムを解明し、②細胞質DNAセンサーを介した新たなSASP誘導機構を明らかにし、③細胞質DNAセンサーを介したSASP誘導機構が生体内で加齢性疾患の発症へ関与している可能性を検討する。
平成31年度は上記①、②の続きと③に関して解析を行った。昨年度までにゲノムDNAの切断と細胞質への蓄積に関わることが示唆された候補分子を同定し、これは細胞老化で発現が低下する分子であったので、その発現制御メカニズム見出している。①、②に関して、この候補分子はRNA-DNA hybridsの分解に関与する因子であったため、老化細胞でRNA-DNA hybridsが蓄積するのか解析を行った。その結果、老化細胞ではゲノムDNAにRNA-DNA hybridsが蓄積していることを見出した。ゲノムに蓄積したRNA-DNA hybridsはゲノム不安定性、ヘテロ接合性の消失、繰り返し配列の欠損に関係しており、この候補分子の発現が老化細胞で低下することによりゲノムDNAが断片化されることが示唆された。一方で③生体内での関与に関して、上記の候補分子のノックアウトマウスが完成し、実験の条件検討等を行った。そのため、ノックアウトマウスを用いた生体での解析までは終わらせられなかったが、データベース解析を行い、加齢とともに原因遺伝子の発現が生体でも低下する可能性があることや、早老症の一つであるウェルナー症候群細胞で原因遺伝子の発現が低下していること、子宮頸がん、卵巣がん、大腸がんの予後に重要であることを見出した。以上のことを論文にまとめ国際誌に投稿中である。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] The biology of small extracellular vesicles secreted from senescent cells as SASP factors2020

    • 著者名/発表者名
      Tomoka Misawa, Yoko Tanaka, Ryo Okada, Akiko Takahashi
    • 雑誌名

      Geriatrics & Gerontology International

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1111/ggi.13928

    • 査読あり
  • [雑誌論文] DNA damage regulates senescence-associated extracellular vesicle release via the ceramide pathway to prevent excessive inflammatory responses.2020

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Hitomi, Ryo Okada, Tze Mun Loo, Kenichi Miyata, Asako J. Nakamura and Akiko Takahashi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.3390/ijms21103720

    • 査読あり
  • [学会発表] 細胞老化特異的な non-coding RNA が腫瘍微小環境における染色体不安定性を誘導する2019

    • 著者名/発表者名
      高橋 暁子、岡田 遼、羅 智文、宮田 憲一
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
  • [学会発表] Exosomes secreted from senescent cells provoke chromosomal instability2019

    • 著者名/発表者名
      Kenichi Miyata, Kazuhiro Hitomi, Tomoka Misawa, Ryo Okada and Akiko Takahashi
    • 学会等名
      International Society for Extracellular Vesicles 2019
    • 国際学会
  • [学会発表] Exosomes from periodontal ligament-derived cells promote cutaneous wound healing and topical application is superior to local injection2019

    • 著者名/発表者名
      Sebastian Sjoqvist, Azela Glady, Ryo Okada, Akiko Takahashi, Taichi Ishikawa, Satoru Onizuka, Nobuo Kanai and Takanori Iwata
    • 学会等名
      International Society for Extracellular Vesicles 2019
    • 国際学会

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公開日: 2023-12-25  

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