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2020 年度 実績報告書

小脳顆粒細胞における分裂方向と娘細胞の運命決定メカニズムの解析

研究課題

研究課題/領域番号 18J20309
研究機関早稲田大学

研究代表者

足立 透真  早稲田大学, 先進理工学研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2018-04-25 – 2021-03-31
キーワード小脳顆粒前駆細胞 / 分裂後運命 / Notchシグナル / Notch2 / Hes1 / NeuroD1
研究実績の概要

本研究は、神経幹細胞、前駆細胞の分裂後運命決定を制御する分子基盤を解明することを目的として、小脳顆粒前駆細胞(Granule cell progenitors, GCPs)の母細胞分裂面方向と分裂後の娘細胞運命との相関関係に着目して研究を行なった。初年度に行った研究において、Notchシグナルの抑制因子であるNUMBタンパク質が、GCPsが特定の分裂面方向(層構造に対して垂直方向)で分裂する際のみ、分裂後の娘細胞において不均等に局在することが確認された。この研究結果から、2年度からは、NotchシグナルがGCPsの分裂後運命決定において重要な因子として働いているのではないかという仮説を立てて研究を行い、その結果、小脳顆粒前駆細胞におけるNotchシグナルによる新たな分裂後の運命の制御機構を発見した。GCPs同士におけるNOTCH2とJAG1を介したNotchシグナルが、GCPsの分裂と分化のバランスを制御しており、NOTCH2の下流で発現が制御されている転写因子HES1によって、GCPsの運命決定の重要な制御因子であるNEUROD1の発現が抑制されることにより、適切な小脳発生が制御されていることを明らかにした。
最終年度である本年度は、上記研究内容で国際誌eNeuroに論文を投稿し、3月にアクセプトされた(Adachi et al., eNeuro, 2021. 10.1523/ENEURO.0468-20.2021)。また、3月には同様の内容で、第14回神経発生討論会にて口頭発表を行った(https://sites.google.com/view/ndsymposium14th/top)。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Notch Signaling between Cerebellar Granule Cell Progenitors2021

    • 著者名/発表者名
      Adachi Toma、Miyashita Satoshi、Yamashita Mariko、Shimoda Mana、Okonechnikov Konstantin、Chavez Lukas、Kool Marcel、Pfister Stefan M.、Inoue Takafumi、Kawauchi Daisuke、Hoshino Mikio
    • 雑誌名

      eneuro

      巻: 8 ページ: 0468~20.2021

    • DOI

      10.1523/ENEURO.0468-20.2021

  • [雑誌論文] Cross-species genomics reveals oncogenic dependencies in ZFTA/C11orf95 fusion-positive supratentorial ependymomas2021

    • 著者名/発表者名
      Zheng Tuyu、Ghasemi David R.、Okonechnikov Konstantin、、、Adachi Toma、、、Kawauchi Daisuke、Pajtler Kristian W.
    • 雑誌名

      Cancer Discovery

      巻: 0963 ページ: candisc.2020

    • DOI

      10.1158/2159-8290.CD-20-0963

  • [雑誌論文] The role of SCF Skp2 and SCF β‐TrCP1/2 in the cerebellar granule cell precursors2020

    • 著者名/発表者名
      Yamashita Mariko、Owa Tomoo、Shiraishi Ryo、Adachi Toma、Ichijo Kentaro、Taya Shinichiro、Miyashita Satoshi、Hoshino Mikio
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 25 ページ: 796~810

    • DOI

      10.1111/gtc.12813

    • 査読あり
  • [学会発表] 小脳顆粒前駆細胞間におけるNotchシグナルの機能解析2021

    • 著者名/発表者名
      足立透真
    • 学会等名
      第14回神経発生討論会

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公開日: 2021-12-27  

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