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2018 年度 実績報告書

時分割測定を用いたチャネルロドプシンの開状態遷移メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 18J21256
研究機関東京大学

研究代表者

小田 和正  東京大学, 理学系研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2018-04-25 – 2021-03-31
キーワードチャネルロドプシン / 構造生物学 / Chrimson
研究実績の概要

チャネルロドプシン(ChR)は発色団であるレチナールを有し、光を受容することでイオンを受動的に輸送する光駆動型イオンチャネルである。この特性から、ChRを神経細胞に発現させることで、光を照射することで神経細胞の状態を変化させることができる。この技術はオプトジェネティクスと呼ばれており、神経学の分野で広く利用されている。ChRのそのものの研究も進められており、ChRは光を受けた後、複数の中間体を経てチャネルが開状態になることが研究により明らかになっている。また、吸収する光の波長が異なるChRも複数報告されている。しかしながら、開状態へと遷移する際の詳細な構造変化や吸収波長が変化するメカニズムなどは報告されていなかった。
本研究の目的はChRの吸収波長、および開状態へと遷移する構造変化に関する詳細な分子メカニズムを解明することである。
2018年は主に、ChRの吸収波長に関する研究を中心に進め、最も長波長に吸収波長ピークを持つChRであるChrimsonの研究を通して、ChRの吸収波長に関する分子メカニズムの一端を解明することに成功した。また、解明した分子メカニズムに基づき、吸収波長ピークをさらに長波長側にシフトさせたChrimsonSAを作成することに成功した。これらの成果はNature communicationに掲載された。
また、開状態に関する研究では、2018年に放射光施設であるSACLAにて時分割測定を行い、一定の成果が得られている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

2018年の当初の計画では、Chrimsonの研究をまとめることを目標にしていた。これは達成されたので、この点は評価に値すると考える。また、開状態遷移の解明に関する研究も計画通りに進められている。これらの点から、本研究はおおむね順調に進展していると判断した。

今後の研究の推進方策

今後はChRの構造変化に関する研究を中心に進めていく。2019年度は時分割測定と変異体実験を行い、必要なデータを集めることを計画している。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)

  • [国際共同研究] Humboldt-Universitat zu Berlin(ドイツ)

    • 国名
      ドイツ
    • 外国機関名
      Humboldt-Universitat zu Berlin
  • [雑誌論文] Crystal structure of the red light-activated channelrhodopsin Chrimson2018

    • 著者名/発表者名
      Oda Kazumasa、Vierock Johannes、Oishi Satomi、Rodriguez-Rozada Silvia、Taniguchi Reiya、Yamashita Keitaro、Wiegert J. Simon、Nishizawa Tomohiro、Hegemann Peter、Nureki Osamu
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 9 ページ: 3949

    • DOI

      https://doi.org/10.1038/s41467-018-06421-9

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著

URL: 

公開日: 2019-12-27  

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