| 研究課題/領域番号 |
18J21441
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
奥村 元紀 筑波大学, 人間総合科学研究科, 特別研究員(DC1)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-25 – 2021-03-31
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| キーワード | 腫瘍免疫逃避 |
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| 研究実績の概要 |
当該年度の初期に、これまでの研究結果をまとめ論文を投稿した。リバイスでは主に、本研究で用いた実験転移モデルにおける可溶型CD155濃度はがん患者血清中の濃度と同等であるか１、NK細胞への影響はlocalかsystemicか２、他の腫瘍モデルにおいても可溶型CD155による免疫抑制は認められるのか３、の３ポイントが焦点になった。
１については、まず血中可溶型CD155濃度を測定する実験系の樹立を行い、転移モデルにおいていくつかのタイムポイントで採血し血清分離した後測定した。可溶型CD155による効果が認められるタイムポイントにおける可溶型CD155の濃度ががん患者血中濃度と同等であることを見出した。
２については、肺静脈血と末梢血を用いて可溶型CD155濃度を測定し、肺内で優位に可溶型CD155濃度が高いことを示した。さらに、脾臓で免疫染色を行い、脾臓内NK細胞に可溶型CD155が結合していないことが明らかになった。したがって、可溶型CD155による免疫抑制能は高濃度の可溶型CD155が存在する腫瘍環境でのみ起こるlocalな現象であると考えられた。
３については、繊維芽細胞腫の一種であるMethAを用いてsCD155産生腫瘍株を樹立し皮下移入モデルにて可溶型CD155の機能を検討した。その結果、可溶型CD155産生MethAは非産生MethAに比べて優位に腫瘍が発達した。
これらのリバイス実験を経て、投稿雑誌に掲載された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
我々はこれまでの研究成果をまとめ、国外有名雑誌であるJournal of Experimental Medicineに投稿し、Reviewerのコメント全てに回答するためリバイス実験を行い、期待通りの結果を得ることができた。リバイスを経て、すでに当雑誌のウェブサイトに掲載されている。
本研究はマウスメラノーマ細胞株を静脈注射し肺転移を観察する実験系であったが、より生理学的な条件での可溶型CD155の機能を調べるために、化学物質誘導性発がんモデルを行うことにした。そのために、可溶型CD155を自然に発現する遺伝子改変マウスを樹立し、すでに予備実験において、可溶型CD155を発現するマウスが、発現しないマウスに比べ高頻度に発がんする傾向を観察している。今後再現性を取り実験を進める。
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| 今後の研究の推進方策 |
より生理学的な実験モデルにおいて可溶型CD155の機能を調べるために、メチルコラントレン誘導性発がんモデルを行う。マウス可溶型CD155を自然に産生するマウスをすでに樹立しているため、研究を進める。
また、可溶型CD155が免疫チェックポイント耐性の原因になっているか調べるため、抗PD-1抗体や抗TIGIT抗体を本実験モデルに投与し、免疫チェックポイント阻害剤の効果に可溶型CD155の有無が影響を与えるのか調べる。
さらに、ヒトがん細胞株とヒトPBMCを超免疫不全マウスに移入するヒト化モデルを樹立し、同時に、抗可溶型CD155抗体を樹立することで、治療効果を検討する。
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