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2020 年度 実績報告書

効率的な抗体の細胞内送達に向けたエンドソーム不安定化ペプチド修飾リポソームの開発

研究課題

研究課題/領域番号 18J22744
研究機関京都大学

研究代表者

坂本 健太郎  京都大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2018-04-25 – 2021-03-31
キーワードサイトゾルへの高分子送達 / 人工ウイルスキャプシド / ナノキャリア / デリバリープラットフォーム / 自己会合
研究実績の概要

高分子をサイトゾルへと送達するツールの開発は、ケミカルバイオロジー分野のみならず高分子ドラッグデリバリーシステムの分野においても多大なるインパクトをもたらすと期待される。代表研究者はこれまでに高分子をサイトゾルへと送達するペプチド「HAad」を開発してきた。HAadによる高分子のサイトゾルへの送達法を生体レベルへと応用するためにはHAadと高分子の体内動態を一致させる必要があり、そのためにはHAadで修飾され、高分子を内包するナノキャリアの開発を行うことが合理的である。代表研究者は、水中で自己会合し人工ウイルスキャプシドを形成することのできるペプチド「beta-annulus」に着目した。人工ウイルスキャプシド内部にモデル高分子としてHisタグ融合タンパク質を内包し、表面をHAadで修飾した人工ウイルスキャプシドを用いることで、Hisタグ融合タンパク質のサイトゾル送達およびサイトゾルのタンパク質認識を実現した。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Use of homoarginine to obtain attenuated cationic membrane lytic peptides2021

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto Kentarou、Akishiba Misao、Iwata Takahiro、Arafiles Jan Vincent V.、Imanishi Miki、Futaki Shiroh
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

      巻: 40 ページ: 127925~127925

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2021.127925

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Optimizing Charge Switching in Membrane Lytic Peptides for Endosomal Release of Biomacromolecules2020

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto Kentarou、Akishiba Misao、Iwata Takahiro、Murata Kazuya、Mizuno Seiya、Kawano Kenichi、Imanishi Miki、Sugiyama Fumihiro、Futaki Shiroh
    • 雑誌名

      Angewandte Chemie

      巻: 132 ページ: 20165~20173

    • DOI

      10.1002/ange.202005887

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Improved cytosolic delivery of macromolecules through dimerization of attenuated lytic peptides2020

    • 著者名/発表者名
      Nomura Yohei、Sakamoto Kentarou、Akishiba Misao、Iwata Takahiro、Hirose Hisaaki、Futaki Shiroh
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

      巻: 30 ページ: 127362~127362

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2020.127362

    • 査読あり
  • [学会発表] 人工ウイルスキャプシドによる高分子の細胞質送達2020

    • 著者名/発表者名
      坂本 健太郎
    • 学会等名
      第36回日本DDS学会学術集会
  • [学会発表] 高分子を細胞質に送達する人工ウイルスキャプシドの創製2020

    • 著者名/発表者名
      坂本 健太郎
    • 学会等名
      第14回バイオ関連化学シンポジウム
  • [学会発表] ARTIFICIAL VIRAL CAPSID TO DELIVER BIOMACROMOLECULES INTO CYTOSOL2020

    • 著者名/発表者名
      坂本 健太郎
    • 学会等名
      第57回ペプチド討論会
  • [学会発表] RATIONAL DESIGN OF CYTOXOLIC MACROMOLECULAR DELIVERY PEPTIDE WITH ENHANCED ENDOSOMOLYTIC ACTIVITY2020

    • 著者名/発表者名
      坂本 健太郎
    • 学会等名
      第57回ペプチド討論会

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公開日: 2022-12-28  

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