| 研究課題/領域番号 |
18J40203
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| 研究機関 | 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所) |
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研究代表者 |
吉本 由紀 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 特別研究員(RPD)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-25 – 2021-03-31
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| キーワード | 靭帯 / 腱 |
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| 研究実績の概要 |
成体マウスの解析を通して、昨年度に加えて、新たな顎顔面領域における表現系を見出した。これらの表現系に関わる分子機序を探索するために、さらに組織や細胞を用いた解析を進めている。iPS細胞を用いたin vitroにおける腱・靭帯様細胞への分化誘導の解析に関しては、低分子化合物を用いて、より効率よくiPS細胞から間葉系前駆細胞へ分化誘導する培養法を検討した。さらに、TGF-βスーパーファミリーの中で腱・靭帯形成に関与することが報告されている成長因子の中から、GFP陽性細胞がより多く出現する分子を見出すことに成功した。これらのGFP陽性細胞における遺伝子発現を調べると、靭帯の成熟マーカーを高いレベルで発現していることが判明した。このように、in vitroにおいて腱・靭帯細胞の分化成熟過程を再現できる培養系が構築でき、この系を用いて、腱・靭帯細胞への分化成熟過程に関与する遺伝子の網羅的解析を行うために現在準備を進めている。また、腱・靭帯、軟骨、骨などは体の中でも隣接した位置に形成され、その境界部の組織形成過程において共通の前駆細胞が寄与しており、歯根形成時においても歯周靭帯の中に靭帯と歯槽骨の共通の前駆細胞の存在が示唆されている。このような前駆細胞の分化の振り分けにも着目し、関与している分子機構を調べるために解析を進めている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
遺伝子改変マウスの解析に関しては、より系統を厳選し、これまでの論文報告による結果を参考にして系統交配を行なった結果、新規の表現系が見つけられた点で昨年度より進んだと考えられる。またin vitroの解析系に関しても、申請者が構築した分化誘導系の評価を行い、次のステップである遺伝子発現の網羅的解析の準備ができつつある点で進展があったと考えられる。
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| 今後の研究の推進方策 |
遺伝子改変マウスの解析は、これまでに得られている表現系を比較し、より新規性および解析意義のあるものに絞って研究を進める。
in vitroの分化誘導系に関しては、腱・靭帯細胞が未分化間葉系前駆細胞から分化する過程において変動する分子ネットワークの基盤を構築すること自体が、この研究分野において基礎的な知見を集積することとなり、その後の個別の遺伝子の機能解析において必須であると考える。よってこれまでに樹立した、in vitro分化誘導系を駆使し、遺伝子発現の網羅的解析を行うことに専念して進める予定である。
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