| 研究課題/領域番号 |
18K02237
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| 研究機関 | 岐阜大学 |
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研究代表者 |
島田 昌也 岐阜大学, 応用生物科学部, 准教授 (10576755)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 果糖 / 単純性脂肪肝 / FASN / ChREBP |
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| 研究実績の概要 |
果糖によって誘導される単純性脂肪肝において，脂肪合成系遺伝子の発現が亢進した際の転写制御メカニズムをin vivoで明らかにするため，高果糖食を短期間摂取させたラット肝臓を採取しその後の分析に用いた。高果糖食摂取により誘導した肝臓トリグリセリド（TG）蓄積と同調して，脂肪合成系遺伝子（ME1，G6PD，FASNなど）の発現だけでなく，糖を利用した脂肪合成に密接に関与する転写因子ChREBP-β遺伝子の発現が劇的に増大することをリアルタイムPCRにより観察した。さらに，高果糖食によってFASN遺伝子発現およびChREBP-β遺伝子発現の亢進が観察された際に，これら遺伝子プロモーター上のChoRE配列にChREBPが結合するか否かをクロマチン免疫沈降法によって調べた。その結果，高果糖食によってFASN遺伝子およびChREBP-β遺伝子のプロモーターChoRE上へのChREBPの結合が著増した。これらの結果から，高果糖食摂取誘導性の単純性脂肪肝における肝臓TG蓄積には，転写因子ChREBPの脂肪合成系遺伝子プロモーター上への結合増大を介したこれら遺伝子の発現亢進が一因であることが示唆された。今後は，上記と同様の単純性脂肪肝モデル動物の肝臓を用いて，単純性脂肪肝における脂肪合成系遺伝子の発現亢進に，エピジェネティック情報の蓄積，特にヒストンアセチル化がどのように関与するかを明らかにする必要がある。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ヒストン修飾とも密接に関連する転写因子ChREBPの脂肪合成系遺伝子上への結合が，高果糖食によって亢進することをin vivoで明らかにできたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
高果糖食によって誘導された脂肪合成系遺伝子が，転写の活性化と密接に関連するヒストンアセチル化を伴うか否かをin vivoで明らかにする。
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