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2019 年度 実施状況報告書

非天然由来の合成高分子からなる新規な人工細胞の創製

研究課題

研究課題/領域番号 18K04863
研究機関豊橋技術科学大学

研究代表者

吉田 絵里  豊橋技術科学大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (60263175)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
キーワード高分子ジャイアントベシクル / 両親媒性ジブロック共重合体 / 人工核膜モデル / 有窓ベシクル / 出芽分離 / 形態安定性 / ベシクル輸送 / 増殖
研究実績の概要

本研究は、非天然の合成高分子からなるマイクロサイズのジャイアントベシクルに、細胞膜と類似の形態や機能をつくり出すことを通して、人工的に生命を創製できる可能性を実験的に証明することを目的としている。令和元年度は、(1)生体膜の形態を維持している裏打ち構造を高分子ベシクルで形成させる、(2)細胞内の膜輸送や増殖で見られる出芽分離を高分子ベシクルで発現させることについて検討を行った。以下にその概要を述べる。
裏打ち構造の形成に先立って、高分子ベシクルの形態と構造安定性の関係を、pH、塩濃度、および非共有結合的架橋の3つの物理的因子について検討した。高分子ベシクルには、平成30年度と同様に、メタクリル酸メチルとメタクリル酸のランダム共重合体(P(MMA-r-MA))を疎水セグメントに、ポリメタクリル酸(PMA)を親水セグメントにもつ両親媒性ジブロック共重合体(PMA-b-P(MMA-r-MA))の重合誘導型自己組織化によって形成されるジャイアントベシクルを用いた。いずれの因子に対しても球状ベシクルは崩壊や融合を引き起こしたのに対し、ワーム状ベシクルは高pHや高塩濃度下でもその形態を維持することがわかった。
一方、出芽分離の発現では、核膜の形態である有窓ベシクルを高分子ベシクルで新たに創製し、その熱的安定性の評価を通して、高分子ベシクルの膜で出芽分離を起こさせることに成功した。また、疎水セグメントの重合による生長にともなって、親ベシクルの膜内で子ベシクルが形成され、さらに子ベシクルの膜内で孫ベシクルが形成されるという、ベシクルの新しい増殖形態を見出し、この有窓ベシクルを用いた新奇な人工核膜モデルを創製することができた。このような研究成果に対し、海外で開催された複数の国際学会に招待され、3件(内2件はPlenary lecture)の招待講演を行った。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

令和元年度に実施した(1)高分子ベシクルの裏打ち構造の形成に関する検討は、本研究計画で明らかにする5つの研究項目の中の、③生体膜の形態を維持している「裏打ち構造」を高分子ベシクルでも形成できるか調べるに該当し、(2)高分子ベシクルにおける出芽分離の発現の検討は、④生体膜の膜輸送の機能を高分子ベシクルで発現させることができるかを調べる、および⑤単細胞生物の増殖の1形態である「出芽分裂」により高分子ベシクルの増殖が起こるかを調べるに相当する。また、この出芽分離発現の検討を通して新たに創製した有窓ベシクルを用いる人工核膜モデルは、研究項目の②生体膜の形態を高分子ベシクルで形成できるかを調べるにも当てはまる。研究計画調書では、研究項目の①合成高分子が分子二重層を形成するための要件を合成高分子の設計を通して明らかにする、および②を平成30年度に、③~⑤を令和元年度以降に行うことになっている。実際、①の合成高分子の分子二重層形成要件、および②の複雑系でない生体膜の形態形成については、すでに平成30年度に検討済みであり、それら研究成果に基づいて発展的に③~⑤を令和元年度に実施することができている。これらのことから、現在まで概ね研究計画通りに進行しているといえる。

今後の研究の推進方策

令和元年度に実施した研究で、本研究計画で明らかにする5つの研究項目の中の③~⑤の項目を達成するための基本的な概念や方法論を見出すことができた。しかし、ここで得られた研究成果は基礎的なものであり、それらをそのまま人工生命の創製に結びつけるにはまだ不十分な点が多い。したがって、今後はこれらの概念や方法論をベースにして、細胞や生体膜により近い挙動や機能を高分子ベシクルで発現させることを通して、人工細胞モデルの確立を目指す。その方法として、③の裏打ち構造の形成では、高分子ベシクルの感熱応答挙動も検討事項に加える。また、④の膜輸送の発現では、高分子ベシクルの膜透過性やベシクル輸送の検討に加え、生体膜の能動的な膜透過で見られる生体膜上での電子伝達反応によるコンフォメーション変化にも着目し、高分子ベシクル膜上での電子伝達系の構築とそれに基づく高分子ベシクルの形態変化についても検討する。さらに、⑤の出芽分裂による増殖の発現では、出芽分離以外の増殖プロセスも検討事項に入れながら、人工生体膜モデルの総合的な展開を図る。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 3件、 招待講演 3件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Perforated vesicles composed of amphiphilic diblock copolymer: new artificial biomembrane model of nuclear envelope2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Eri
    • 雑誌名

      Soft Matter

      巻: 15 ページ: 9849~9857

    • DOI

      10.1039/C9SM01832H

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Morphological stability of worm-like vesicles consisting of amphiphilic diblock copolymer against external stress2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Eri
    • 雑誌名

      Chemical Reports

      巻: 1 ページ: 102~107

    • DOI

      10.25082/CR.2019.02.006

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CO2-responsive behavior of polymer giant vesicles supporting hindered amine2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Eri
    • 雑誌名

      Colloid and Polymer Science

      巻: 297 ページ: 661~666

    • DOI

      10.1007/s00396-019-04484-8

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Polymer giant vesicles as artificial models of biomembrane2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Eri
    • 学会等名
      Annual Congress on Smart Materials 2019 (Prague, Czech Republic)
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Artificial biomembrane models using giant vesicles prepared by photo NMP-induced self-assembly2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Eri
    • 学会等名
      The Polymerization-Induced Nanostructural Transitions symposium at the 258th American Chemical Society Fall National Meeting (San Diego, USA)
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Artificial biomembrane models using polymer giant vesicles consisting of amphiphilic diblock copolymers2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Eri
    • 学会等名
      Global Biopolymers & Polymer Chemistry Congress (Las Vegas, USA)
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] ラジカル重合を中心としたポリマー・微粒子・コーティング材の合成,応用,トラブル対策2020

    • 著者名/発表者名
      共著
    • 総ページ数
      658
    • 出版者
      技術情報協会
    • ISBN
      978-4-86104-776-3
  • [図書] 光機能性有機・高分子材料における新たな息吹2019

    • 著者名/発表者名
      市村國宏 監修(共著)
    • 総ページ数
      333
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • ISBN
      978-4781314143

URL: 

公開日: 2021-01-27  

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