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2021 年度 実績報告書

医工連携による次世代先端光医療用腫瘍選択性生命系色素ハイブリッド貴金属錯体の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K05161
研究機関奈良女子大学

研究代表者

矢野 重信  奈良女子大学, 大和・紀伊半島学研究所, 協力研究員 (60011186)

研究分担者 片岡 洋望  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40381785)
野元 昭宏  大阪府立大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (60405347)
鳴海 敦  山形大学, 大学院有機材料システム研究科, 教授 (60443975)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
キーワード光線力学療法 / 医工連携 / 光増感剤 / 糖 / 錯体
研究実績の概要

(1)目的:極めて高いPDT効果を示すグルコースを連結させたクロリンe6誘導体(Glc-Ce6)の前臨床試験を展開した。(2)研究方法:グルコースを連結させたクロリンe6誘導体(Glc-Ce6)の前臨床試験臨床使用を目的として、14C標識Glc-Ce6を用いてGlc-Ce6の吸収・分布・代謝・排泄について前臨床試験を実施した。次いで、自然発生腫瘍の犬の症例を使用して、Glc-Ce6を使用したPDTの効果を調べた。(3)研究結果:グルコースを連結させたクロリンe6誘導体(Glc-Ce6)の前臨床試験14C標識Glc-Ce6を用いてGlc-Ce6の吸収・分布・代謝・排泄について前臨床試験を実施した。ラットモデルでは、血中半減期が1.8日であり、Glc-Ce6の94.9%が24時間後に胆汁中に排泄されることを発見した。最小致死量は、マウスで250 mg / kg、ラットで300 mg/kgであった。これらの結果は、TSの結果よりも優れていた。次いで、自然発生腫瘍の犬の症例を使用して、Glc-Ce6を使用したPDTの効果を調べた。 PDTプロトコルは、鳥取大学農学部の倫理委員会によって承認済(倫理承認番号:H28-004)。犬(雄、14歳)の足には血管周囲腫瘍があった(ステージT2N0M0)。 2mg / kgのGlc-Ce6を静脈内投与し、半導体レーザー(波長:671 nm、160 mW / cm、80 J / cm)を照射した。 PDTは合計6回行われ、103日後に腫瘍は完全に消失した。足の腫瘍を持つ犬のこの前臨床試験は非常に重要であり、試験から、Glc-Ce6およびPDTの抗腫瘍効果と安全性の証拠が得られた。
以上、本研究の成果は、糖質を連結させた医療用ハイブリッド体の開発にとって重要な知見を与えるものとみなされ、今後の非臨床試験へ向けていっそうの発展が期待される。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Photodynamic therapy using mannose-conjugated chlorin e6 increases cell surface calreticulin in cancer cells and promotes macrophage phagocytosis2022

    • 著者名/発表者名
      Kimura Yuka、Aoki Hiromasa、Soyama Tatsuki、Sakuragi Akira、Otsuka Yuto、Nomoto Akihiro、Yano Shigenobu、Nishie Hirotada、Kataoka Hiromi、Aoyama Mineyoshi
    • 雑誌名

      Medical Oncology

      巻: 39 ページ: -

    • DOI

      10.1007/s12032-022-01674-3

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potential of Photodynamic Therapy Based on Sugar-Conjugated Photosensitizers2021

    • 著者名/発表者名
      Kataoka Hiromi、Nishie Hirotada、Tanaka Mamoru、Sasaki Makiko、Nomoto Akihiro、Osaki Tomohiro、Okamoto Yoshiharu、Yano Shigenobu
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Medicine

      巻: 10 ページ: 841~841

    • DOI

      10.3390/jcm10040841

    • 査読あり
  • [雑誌論文] LARGE-SCALE SYNTHESIS OF THIO-GLUCOSE-CONJUGATED CHLORIN E6 FOR PHOTODYNAMIC THERAPY2021

    • 著者名/発表者名
      A. Nomoto, H. Yamaguchi, M. Masuda, K. Hyakumura, S. Kodama, T. Osaki, Y. Okamoto, M. Tanaka, H. Kataoka, A. Narumi, T. Yoshimura, S. Yano, A. Ogawa
    • 雑誌名

      HETEROCYCLES

      巻: 103 ページ: 2021-2027

    • 査読あり
  • [学会発表] 次世代糖連結金属錯体抗がん剤の開発を目指して2022

    • 著者名/発表者名
      矢野重信、舩橋 靖博、野元 昭宏、中井 美早紀
    • 学会等名
      日本薬学第142回年会
    • 招待講演
  • [学会発表] Development of the advanced next-generation glycoconjugated photosennseiteizers for photodynamic therapy2021

    • 著者名/発表者名
      Yano, Shigenobu; Kataoka, Hiromi; Osaki, Tmohiro; Okamoto, Yoshiharu; Nomoto, Akihiro; Rachi, Rioko; Narumi, Atsushi; Aoki, Kohei; Kujirai, Kohei; Shinoda, YO; Fujiwara, Yasuyuki; Morimoto, keiko.
    • 学会等名
      Pacifichem 2021 Congress
    • 招待講演

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公開日: 2022-12-28  

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